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《葛根素的藥代動力學(xué)研究概況》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、葛根素的藥代動力學(xué)研究概況作者：郭瑩，萬海同，張莉，余勤，樊守艷【關(guān)鍵詞】葛根；,,葛根素；,,藥代動力學(xué) 摘要：從樣品預(yù)處理、檢測方法、葛根素在體內(nèi)的吸收、分布、代謝排泄及藥動學(xué)參數(shù)等幾個方面著手，較為系統(tǒng)地綜述了近10余年葛根素藥動學(xué)研究概況，可為有關(guān)葛根素藥動學(xué)的研究提供參考?！ ￡P(guān)鍵詞：葛根；葛根素；藥代動力學(xué) 藥代動力學(xué)在中藥研究領(lǐng)域受到越來越多學(xué)者的關(guān)注，葛根素作為葛根主要有效成分之一，其藥代動力學(xué)研究也日益深入，現(xiàn)就近年來的研究概況綜述如下?！ ?樣品處理 對藥代動力學(xué)樣品的處
2、理主要是去除其中的蛋白，多加入有機溶劑，如無水甲醇或乙醇［1］，血漿與醇的比例多為1∶4［2,3］。對于組織樣品［4］，則按1:4（G/V）加入生理鹽水，勻漿后按1∶13.5（G/V）加入無水甲醇。張志榮等［5］認為用無水乙醇沉淀蛋白，需要用量較大才能使蛋白沉淀完全，建議在血漿中加入等量0.58mol/L高氯酸沉淀蛋白質(zhì)［6~8］?！ ×硗?，還有加入等量蛋白沉淀劑［9］、水浴法［10,11］、固相萃取法（SPE）［12］等預(yù)處理樣品的報道?！ ?檢測方法 2.1高效液相色譜法 2.1.1內(nèi)標法
3、金昔陸等［13］給狗靜注葛根素(2.25mg・kg1)后，采用大豆苷元為內(nèi)標，用反相高效液相色譜熒光檢測法分離測定血漿中的微量葛根素。并認為在流動相中加入pH7.4磷酸緩沖液，可提高熒光檢測的靈敏度和穩(wěn)定性。而用pH4.0的磷酸緩沖液，則熒光檢測靈敏度大大低于紫外檢測［14］。在葛根素乙醇溶液中加入稀氨水可使熒光強度增強11.6倍，熒光法比紫外法靈敏度高60倍［15］。 黃熙等［16］認為因葛根中即含有大豆苷元，故不適于葛根中葛根素的測定；選用對羥基苯甲酸較好，最大吸收在254nm
4、，在248nm處有較高的靈敏度，且分離完全?！ ?.1.2外標法用外標法測定血或組織中的葛根素，流動相多用甲醇水（或酸水）系統(tǒng)，甲醇比例多為25%左右［3,17,18］，或采用甲醇水磷酸緩沖液系統(tǒng)［19,20］，但以甲醇水為流動相可避免使用緩沖液對柱子的影響［7］。 2.2其它方法朱秀媛等曾建立薄層色譜紫外分光光度法和薄層色譜熒光分光光度法分離測定大鼠體內(nèi)葛根素，并認為上述方法操作繁瑣，用血量較多，其靈敏度不能用于研究低劑量下大動物和人的藥代動力學(xué)［21,22］。高效毛細管電泳(HPCE)法有著
5、理論柱效高，所需樣品少等優(yōu)點［23］，田景振等［1］用該法對葛根素進行了測定，并認為磷酸緩沖液（pH=7.4）測定葛根素，存在響應(yīng)值較小和基線不穩(wěn)定的缺點，用硼酸緩沖液較理想?！ ?藥代動力學(xué)研究 3.1藥物在體內(nèi)的吸收小鼠口服PF（葛根黃酮）（空腹12h）不同劑量（2.4，0.2g/kg）后，體內(nèi)血藥葛根素在15~30min達高峰，2h后開始下降。血藥濃度隨給藥劑量增加而增高。小鼠不禁食情況下口服葛根黃酮，則血藥葛根素的達峰時間后移，約在0.5~1h出現(xiàn)［18］。 磷脂的乳化作用可提高葛根素
6、在離體腸管吸收量的2~4倍，可能是乳劑憑其脂溶性而易于通過生物膜，從而提高葛根素生物利用度［24］。磷脂可明顯增強葛根素改善家兔血液流變和微循環(huán)的作用，除了與提高葛根素的生物利用度有關(guān)外，還可能與磷脂有利于葛根素通過生物膜進入靶器官內(nèi)有關(guān)［25，26］?！ ?.2藥物在體內(nèi)的分布在大鼠、兔、狗、人的實驗中表明［21］，葛根素在體內(nèi)分布快且較廣。靜注后，藥物在各組織中的分布以腎、血漿、肝中較高；睪丸、心臟、肌肉和脾臟次之。葛根素可通過血腦屏障進入腦內(nèi)，但含量較低。蛋白結(jié)合實驗表明，葛根素同肝、腎、血
7、漿、肺組織蛋白結(jié)合率分別為（32.5±4.4）%、（27.1±3.1）%、（24.6±3.5）%及15.8%。 有實驗表明［8］葛根素通過腹腔注射能透過血房水屏障，進入房水，為葛根素全身用藥治療眼部疾病提供了實驗依據(jù)?！ 〗o小鼠口服新工藝制備的葛根黃酮后30min，心、腦、肝、腎中均有分布，且藥物濃度由高到低依次為腎>肝>腦>心，在大鼠體內(nèi)為腎>脾>心>肝>肺>腦，其在腦中的分布雖然較低，但其代謝較緩慢［18］?！ ∩頎顟B(tài)下，靜脈注射CBN（金森
8、腦泰注射劑）15min后，葛根素在腎和肝中的濃度均達到最高，分別占總給藥量的31.7%和0.3%，并隨時間延長而很快下降。1h后腎內(nèi)的藥量占總藥量的3%，30min時肝中的藥物濃度僅為給藥量的0.09%，說明葛根素主要在腎臟中分布［4］?！ ?.3藥物的代謝與排泄小鼠口服葛根素制劑，其主要排泄途徑為腸道［18］；給藥后24h自糞便中排出劑量的35.7%，由尿中只排出劑量的1.85%［27］?！ ∪思按笫箪o脈注射葛根素制劑，其主要由腎臟清除［6］［28］。大鼠靜脈注射CBN（金森腦泰
