視網(wǎng)膜色素變性的視網(wǎng)膜移植治療

《視網(wǎng)膜色素變性的視網(wǎng)膜移植治療》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、視網(wǎng)膜色素變性的視網(wǎng)膜移植治療【摘要】視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性致盲性眼病，發(fā)病率較高，危害性較大。臨床上治療方法很多，但尚無一種理想有效的方法。傳統(tǒng)中醫(yī)治療，藥物治療，近幾年興起的基因治療及視網(wǎng)膜移植治療各有特點(diǎn)。其中視網(wǎng)膜移植治療是近幾年研究的熱點(diǎn)，并且被認(rèn)為是最有前景的治療措施。現(xiàn)就視網(wǎng)膜移植治療視網(wǎng)膜色素變性的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】視網(wǎng)膜色素變性；視網(wǎng)膜移植；視網(wǎng)膜色素上皮0引言視網(wǎng)膜色素變性（retinitispigmentosa,RP）是一種遺傳性致盲性眼病，發(fā)病率約1/3500[1]。具有

2、四種主要遺傳方式：常染色體顯性遺傳（ADRP），常染色體隱性遺傳（ARRP），X性連鎖遺傳（XLRP）和雙基因遺傳。另外，還有線粒體遺傳及無遺傳規(guī)律可循的散發(fā)形式。典型RP呈進(jìn)行性發(fā)展，多發(fā)于青少年，早期表現(xiàn)為夜盲和周邊視野進(jìn)行性縮窄，隨后可喪失色覺，最后導(dǎo)致失明[2]，臨床表型與遺傳基礎(chǔ)并不存在嚴(yán)格的對應(yīng)關(guān)系，具有遺傳異質(zhì)性和臨床異質(zhì)性。傳統(tǒng)藥物治療及中醫(yī)治療，效果不甚理想。如應(yīng)用AMP及鈣離子拮抗劑；中醫(yī)采用活血化瘀為主的藥物，輔以針灸，推拿和穴位注射等療法。近幾年發(fā)現(xiàn)生長因子可調(diào)節(jié)調(diào)亡，延緩感光細(xì)胞變性過程

3、，促進(jìn)其再生，可為視網(wǎng)膜移植提供良好條件[3]?；蛑委熓墙鼛啄晷屡d起來的一種治療方法。治療的途徑有體內(nèi)和體外兩種。體內(nèi)基因治療最常用的“載體—基因”介入途徑是視網(wǎng)膜下腔注射，所用的載體分為病毒載體，非病毒載體兩大類；體外基因治療則是把經(jīng)過轉(zhuǎn)基因后的靶細(xì)胞移植到眼內(nèi)，使外源性基因的表達(dá)與視網(wǎng)膜移植手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。以上的治療方法效果均不理想，近幾年，視網(wǎng)膜移植技術(shù)的研究和開展揭開了視網(wǎng)膜色素變性治療史的新的一頁。1985年，Gouras等[4]首次報道了將體外培養(yǎng)的RPE細(xì)胞移植到猴的Bruch膜上獲得成功；1996

4、年，Das等[5]首次將視網(wǎng)膜移植應(yīng)用于臨床。以后關(guān)于這方面的研究迅速開展起來，現(xiàn)將視網(wǎng)膜移植術(shù)治療視網(wǎng)膜色素變性的研究進(jìn)展作一綜述。1視網(wǎng)膜移植的病理和細(xì)胞分子學(xué)基礎(chǔ)1.1病理學(xué)基礎(chǔ)RP患者視網(wǎng)膜組織病理學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué)的研究證實(shí)，RP原發(fā)于視網(wǎng)膜感光細(xì)胞，并以感光細(xì)胞變性死亡為主要病理特征。感光細(xì)胞（photoreceptorcell,PRC）包括視錐細(xì)胞，視桿細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPEC）。是位于視網(wǎng)膜最外面的兩層細(xì)胞。1997年，Santos等[6]對RP患者的視網(wǎng)膜作了形態(tài)學(xué)分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡

5、管視網(wǎng)膜各層的細(xì)胞丟失均有統(tǒng)計學(xué)意義，但內(nèi)層視網(wǎng)膜神經(jīng)原仍保持組織完整性。這是視網(wǎng)膜移植治療術(shù)的前提。1.2細(xì)胞分子學(xué)基礎(chǔ)感光細(xì)胞移植的治療機(jī)制可能有兩個，一是通過移植的正常視桿細(xì)胞替代變性的視桿細(xì)胞，以重建視網(wǎng)膜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。二是與視桿細(xì)胞產(chǎn)生可溶性因子挽救視錐細(xì)胞有關(guān)。1.2.1組織細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)以往研究[7-9]證明，移植細(xì)胞可以重建視網(wǎng)膜變性的光感細(xì)胞層，發(fā)揮感光細(xì)胞的作用，移植細(xì)胞可與宿主視網(wǎng)膜形成功能連接。研究發(fā)現(xiàn)[10]，RPE細(xì)胞對于神經(jīng)視網(wǎng)膜的發(fā)育具有重要作用，帶有RPE細(xì)胞的移植物使視網(wǎng)膜細(xì)胞排列

6、更整齊，形成血管及細(xì)胞外基質(zhì)，移植物中含有Müller細(xì)胞時，移植效果更好。1.2.2分子學(xué)基礎(chǔ)近年來，克隆分析證實(shí)局部微環(huán)境中的可溶性因子影響視網(wǎng)膜前體細(xì)胞的發(fā)育和分化，視網(wǎng)膜前體細(xì)胞在特定的可溶性因子的作用下能誘導(dǎo)分化為感光細(xì)胞。視網(wǎng)膜局部損傷可促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放，如睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（TF），成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），轉(zhuǎn)化生長因子及血小板源性生長因子（PDGF）等。移植的視網(wǎng)膜干細(xì)胞融合于損傷的視網(wǎng)膜而不融合于正常視網(wǎng)膜，與神經(jīng)營養(yǎng)因子有關(guān)[11]。視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性疾病，基因突變或缺失導(dǎo)致感

7、光細(xì)胞變性或丟失，基因轉(zhuǎn)移后培養(yǎng)RPE細(xì)胞，移植到視網(wǎng)膜可以保護(hù)感光細(xì)胞[12]。1.3免疫學(xué)基礎(chǔ)RPE細(xì)胞基礎(chǔ)性表達(dá)I類MHC抗原，而不表達(dá)II類MHC抗原，而現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為細(xì)胞移植的免疫應(yīng)答主要取決于II類MHC抗原，故視網(wǎng)膜組織具有較低的免疫原性。視網(wǎng)膜下腔沒有淋巴系統(tǒng)，并被血眼屏障和RPE細(xì)胞間緊密連接相隔，故認(rèn)為視網(wǎng)膜下腔存在有限度的免疫赦免，即抗原特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的抑制[13]。故將視網(wǎng)膜細(xì)胞移植到視網(wǎng)膜下腔是一種安全的移植方法[14,15]。2視網(wǎng)膜移植技術(shù)2.1組織細(xì)胞來源可來源于胚胎

8、視網(wǎng)膜或尸體視網(wǎng)膜，也可經(jīng)體外細(xì)胞培養(yǎng)后再移植到RP患者。如在體外培養(yǎng)RPE細(xì)胞，然后移植到視網(wǎng)膜色素變性的部位[16]。移植物可為新鮮的視網(wǎng)膜組織細(xì)胞，也可為冷凍保存的組織。Optisol可用于保存胚胎視網(wǎng)膜組織用于移植[17]。研究表明[18]，冷凍保存的視網(wǎng)膜組織能夠成功地被移植到鼠視網(wǎng)膜，并存活，發(fā)揮其功能。2.2移植類型2.2.1RPE細(xì)胞移植主要成分為游離狀態(tài)