不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效觀察

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1、不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效觀察作者:遠(yuǎn)航劉念賈冶許鐘鎬苗里寧【摘要】目的觀察不同劑量的纈沙坦治療糖尿病腎病患者蛋白尿及高血壓的臨床療效和安全性。方法30例糖尿病腎病合并高血壓的患者隨機(jī)分為對(duì)照組、纈沙坦80mg、160mg治療組,每組10例,觀察治療前、治療后不同時(shí)間的血壓、24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指標(biāo)。結(jié)果3組患者治療后血壓和24h尿蛋白定量較治療前明顯下降(P<0.05),組間比較160mg纈沙坦治療組血壓及尿蛋白下降速度顯著優(yōu)于另外2組(均P<0.05);纈沙坦組患者治療后血漿白蛋白水平較治療前有所升高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)

2、照組患者治療后肌酐水平較治療前明顯上升(P<0.05),而纈沙坦治療前后腎功能指標(biāo)無(wú)明顯變化。結(jié)論纈沙坦對(duì)糖尿病腎病合并高血壓患者具有良好的降低尿蛋白、降壓和維持腎功能穩(wěn)定作用,增加使用劑量至160mg能夠增加降壓速度和降低尿蛋白效果,并具有更優(yōu)越的腎臟保護(hù)作用?!娟P(guān)鍵詞】纈沙坦;糖尿病腎??;高血壓;蛋白尿糖尿病腎?。―N)的確切發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。糖尿病早期存在腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常(包括高濾過(guò)、高灌注、高腎小球內(nèi)壓),是造成蛋白尿及腎小球硬化的重要原因之一。DN發(fā)生時(shí),多種血管活性物質(zhì)活性的改變也是促進(jìn)病理進(jìn)展的重要因素之一。微量或大量蛋白尿和高血壓是DN常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),

3、同時(shí)也是引起腎小球硬化、進(jìn)行性腎功能減退的重要因素。早期、有效降低蛋白尿和高血壓是延緩DN進(jìn)展的重要治療手段〔1〕。纈沙坦作為新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)的代表,除了能夠有效控制血壓外,還具有降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓、減少腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?、延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用,目前已經(jīng)廣泛用于延緩各種病因所致的慢性腎功能衰竭。本研究采用不同劑量的纈沙坦治療DN早期患者,觀察其降低血壓和蛋白尿、延緩CRF進(jìn)展的有效性,為DN的早期干預(yù)治療探索新的用藥方法?! ?對(duì)象與方法  1.1對(duì)象我院腎內(nèi)科2006至2007年收治的DN住院患者30例。隨機(jī)分為3組:對(duì)照組,纈沙坦80、160mg

4、治療組。各組患者詳細(xì)資料見(jiàn)表1。各組患者在性別、年齡、病程、血壓、腎功能水平等方面差異無(wú)顯著性(P>0.05),具有可比性?! ?.1.1診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年)診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN診斷符合1992年原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題座談會(huì)紀(jì)要制定的慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型〔2〕。本研究觀察的患者均為早期DN患者,空腹血糖(FPG)>7.8mmol/L;腎功能水平在代償期內(nèi),即血肌酐<177μmol/L;收縮壓(SBP)130~180mmHg,舒張壓(DBP)85~110mmHg?! ?.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)下列患者不納入本項(xiàng)觀察:①其他原發(fā)病

5、(如慢性腎炎、高血壓性腎病、狼瘡腎等)所致的慢性腎功能損害;②急性腎功能損害;③腫瘤;④妊娠;⑤并發(fā)酮癥酸中毒昏迷;⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏或有禁忌證;⑦治療依從性差?! ?.2治療方法所有患者均采用口服降糖藥物或皮下注射胰島素方法控制血糖,治療過(guò)程中FPG控制在5.0~7.5mmol/L,血壓控制在140/90mmHg以下,必要時(shí)給予鈣通道阻滯劑。實(shí)驗(yàn)組分別給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))80mg或160mg每日1次口服;對(duì)照組則僅給予限制低鹽飲食控制血壓;控制不佳者可給予非洛地平(波依定,阿斯利康制藥有限公司)5mg每日1次口服治療。所有患者均觀察隨訪6個(gè)月,在觀察期間均給予

6、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糾正酸中毒、鈣磷代謝異常和對(duì)癥治療?! ≡谥委熐啊⒅委?、8、16及24統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示,各組治療前后以及同一時(shí)期組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。  表1三組病人的臨床資料(略)  2結(jié)果  2.1各組患者不同時(shí)期SBP水平變化見(jiàn)表2。3組患者平均收縮壓在用藥或調(diào)節(jié)飲食后均顯著下降(均P<0.05)。在治療8g治療組平均SBP顯著低于80mg治療組(P<0.05),表明增加纈沙坦藥物劑量能夠提高降壓效果和降壓速度?! ?.2不同劑量治療對(duì)蛋白尿及血漿白蛋白水平的影響3組患者經(jīng)降壓治療后尿蛋白水平均有

7、所下降,說(shuō)明控制血壓達(dá)標(biāo)本身就具有降低蛋白經(jīng)腎臟漏出的作用。與治療前比較,80mg治療組在24g治療組在8g治療組尿蛋白水平均顯著降低(P<0.05),進(jìn)一步證明160mg纈沙坦治療具有更好的降低尿蛋白效果(表3)。應(yīng)用160mg纈沙坦治療能夠增加血漿白蛋白水平(P<0.05);而對(duì)照組和80mg治療組盡管有降低蛋白尿的效果,但治療前后血漿白蛋白水平?jīng)]有顯著差別(P>0.05)。見(jiàn)表4。  表2各組患者SBP變化(略)  與80mg治療組比較:1)P<0.05;與對(duì)照

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