烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠肺病理改變的作用研究

《烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠肺病理改變的作用研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。

1、烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠肺病理改變的作用研究趙群遠陳安寶梁道明胡強王剛徐曉玲【摘要】　　目的通過研究烏司他丁(utinastatin,UTI)對急性百草枯（paraquat，PQ）中毒大鼠肺病理學改變的作用研究，探討烏司他丁對PQ中毒大鼠的肺損傷是否具有保護作用。方法取SD大鼠72只,隨機均分為三組，中毒組、烏司他丁組和正常對照組。中毒組及烏司他丁組用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒；烏司他丁組從染毒后2h開始，腹腔內(nèi)注射烏司他丁7.5萬U/kg，1次/d，至處死前；中毒組及正常對照組用等體積無菌生理

2、鹽水腹腔內(nèi)注射，1次/d，至處死前。分三個不同時間點（6、24、72h）處死大鼠（每組每個時間點8只），并取肺組織制備標本后分別在光鏡及電鏡下觀察肺組織的病理學改變。結(jié)果中毒組大鼠肺的病理學改變?yōu)榧毙詮浡苑螕p傷，表現(xiàn)為肺泡腔內(nèi)出血、滲出，炎性細胞浸潤、肺泡隔炎性細胞浸潤及纖維組織增生，Ⅰ型和Ⅱ型上皮細胞壞死脫落；烏司他丁組大鼠的病理學改變?yōu)榫衷钚苑闻莞羯倭垦仔约毎?，而Ⅰ型上皮細胞完整，Ⅱ型上皮細胞也無明顯損傷，未見纖維組織增生。結(jié)論從病理學角度觀察，烏司他丁對百草枯中毒大鼠的肺損傷具有保護作用?！娟P(guān)鍵詞】

3、烏司他丁百草枯中毒病理肺損傷　　【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofulinastatinonlungpathologicalchangesinparaquatintoxicationratsandinvestigatelydividedinto3groups:intoxicationgroup,ulinastatingroupandcontrolgroup.120mg/kgparaquatdissolventachofratsbyintragastricadministr

4、ationinintoxicationgroupandulinastatingroupforonce.After2hours,75000UI/kgulinastatinenormalsodiumepoints(6h,24h,72h),collectingthelungtissueandobservedthembylightmicroscopeandelectronmicroscoperesultsinflammatorycellsandincreasedfiberinalveolarseptum,typeIal

5、veolarcellandtypeIIalveolarcellmatorycellsinalveolarseptum.ConclusionUlinastatinhasprotectiveeffectonlunginjuryofratsg/kg灌胃,一次性染毒，烏司他丁組再從染毒后2h開始，腹腔內(nèi)注射烏司他丁7.5萬U/kg，1次/d，至處死前；中毒組及正常對照組大鼠用等體積無菌生理鹽水腹腔內(nèi)注射，1次/d，至處死前。(2)標本采集與制備：大鼠分別于中毒后6、24、72h分批處死，每個時間點每組8只，摘取肺臟，用

6、95%乙醇固定，包埋，切片，行常規(guī)蘇木素-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察；按電鏡常規(guī)制備標本，染色，電鏡下觀察?！　?結(jié)果　　2.1光鏡觀察（HE染色）　　中毒組大鼠（6、24、72h）見肺瘀血，表現(xiàn)為毛細血管擴張、充血，并可見肺泡腔內(nèi)以中性粒細胞為主的炎性細胞的浸潤，見圖1；烏司他丁組大鼠（6、24、72h）可見局灶性肺泡隔內(nèi)少量炎性細胞浸潤。　　2.2電鏡觀察　　中毒組大鼠6h出現(xiàn)Ⅰ型肺泡上皮細胞腫脹，Ⅱ型肺泡上皮細胞內(nèi)板層小體減少，并可見空泡（板層小體內(nèi)容物排空），見圖2；24h出現(xiàn)肺泡腔出血，Ⅰ型上皮細胞

7、腫脹，Ⅱ型上皮細胞壞死，見圖3；72h出現(xiàn)Ⅰ型、Ⅱ型上皮細胞壞死脫落，肺泡腔內(nèi)出血,且有滲出液，并可見肺泡隔內(nèi)增生的纖維組織，見圖4。烏司他丁組大鼠6、24、72h均見Ⅰ型上皮細胞完整，Ⅱ型上皮細胞無明顯損傷，肺泡腔內(nèi)無出血、滲出，肺泡隔內(nèi)纖維組織增生不明顯，見圖5?！　　?討論　　　　PQ進入人體內(nèi)后可引起多臟器受損，其中以肺受損最為嚴重，早期為急性彌漫性肺損傷，后期為肺纖維化，多數(shù)患者最終死于呼吸衰竭。目前的研究認為,PQ引起肺損傷的機制在于氧化還原循環(huán)反應(yīng)產(chǎn)生的毒性物質(zhì)對肺造成的損傷。PQ通過肺泡上皮細胞

8、和支氣管的CIara細胞（無纖毛柱狀分泌細胞）進入肺內(nèi)，由還原型輔酶II(NADPH)輔助的單電子還原為自由基，然后再與分子氧形成超氧陰離子自由基，經(jīng)超氧化物歧化酶（SOD）形成過氧化氫，進一步形成毒性更高的羥自由基(OH-),OH-通過與生物分子如蛋白質(zhì)或膜脂肪酸互相作用產(chǎn)生更多自由基,破壞細胞功能,導致細胞死亡［１］，同時炎癥介質(zhì)及細胞因子在PQ引起的肺損傷中起了重要作用。PQ中毒