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1、川芎嗪對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎的作用論文王成果,馬慶久,魯建國(guó),何顯力,王青,杜錫林【關(guān)鍵詞】胰腺炎；,血小板活化因子；,川芎嗪；,腫瘤壞死因子；,白細(xì)胞介素Therapeuticeffectoftetramethylpyrazineforexperimentalacutepancreatitisinrats【Abstract】AIM:Tostudytheeffectoftetramethylpyrazine(TMP)oninflammatorymediatorsduringacutepancreatitis(AP)
2、inrats.METHODS:Atotalof96SDmaleratsizedinto3groups:controlgroup(n=24),APgroup(n=36)andTMPgroup(n=36).ThemodelsofAPinthelatter2groupstaurocholateipintotherats.Theanimalsinthe3groupslevelsofplateletactivatingfactor(PAF),.freellevelsofPAF,TNFαandIL6ofAPgroupsigni
3、ficantlyincreased(P0.01),andtheserumlevelofTNFαgottoapeakat6handtheserumIL6reachedthehighestlevelat12hafteroperation(P0.01vscontrolgroup).AfterTMPlevelsofPAF,TNFαandIL6matorymediatorsandrelievethedamagesofthepancreasorlunginAPrats.【Keyethylpyrazine;tumornecros
4、isfactorα;IL6【摘要】目的：研究川芎嗪(TMP)對(duì)急性胰腺炎（AP）炎癥介質(zhì)的影響及其治療作用.方法:雄性SD大鼠96只，體質(zhì)量280～320g，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=24)，AP組(n=36)和TMP治療組(n=36).其中，AP組和TMP治療組均利用大鼠AP模型，該模型采用ip35g/L?；悄懰徕c方法建立，每組造模后又按3，6.freelethylpyrazine，TMP)化學(xué)名為四甲基吡嗪，系從傘科蒿本植物川芎中分離提純的一種生物堿單體，具有行氣活血、散風(fēng)止痛之功效，藥理研究證實(shí)，TMP可抑制巨噬細(xì)
5、胞、淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TNFα,IL6,IL8等炎性細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)等，阻止免疫復(fù)合物形成［1］.而急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是一種并發(fā)癥多、病死率高的嚴(yán)重危害人類健康的疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有多種因素和炎性因子參與，一些細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)在AP的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［2-4］.我們研究TMP對(duì)急性胰腺炎合并肺損傷大鼠炎癥介質(zhì)血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF),TNFα,IL6的影響,為該藥在臨床上治療AP提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).1材料和方法1.
6、1材料雄性SD大鼠96只,體質(zhì)量180～320g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前禁食12h,自由進(jìn)水.注射用TMP購(gòu)自北京第五制藥廠；?；悄懰徕c，PAF標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；過(guò)氧化物酶檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物公司；大鼠IL6ELISA試劑盒，TNFαELISA試劑盒購(gòu)自武漢博士德公司.1.2方法隨機(jī)96只大鼠分為3組，對(duì)照組(n=24),AP組(n=36)和TMP治療組(n=36).對(duì)照組大鼠術(shù)前12h禁飲食,采用氯胺酮1.5mL/kgip麻醉,仰臥固定,剪毛后常規(guī)消毒、鋪巾，腹正中開(kāi)腹，輕微
7、刺激胰膽管后,關(guān)腹;AP組大鼠采用文獻(xiàn)［5］的方法制備AP模型;TMP組大鼠造模后立即腹腔內(nèi)注射TMP,注射量為80mg/g，用生理鹽水稀釋成25mL/L的TMP溶液.對(duì)照組及AP組均于術(shù)后腹腔內(nèi)注射等量的生理鹽水.每組建模后又按3，6，12和24h分為4個(gè)時(shí)間點(diǎn).3組大鼠分別在術(shù)后3，6，12和24h麻醉后開(kāi)腹，經(jīng)下腔靜脈抽血4～8mL,不加抗凝劑,凝血后離心3000r/min，18℃，10min，取血清1.5～3mL,-8℃保存,留待進(jìn)行生物法檢測(cè)PAF.ELISA檢測(cè)TNFα和IL6,全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清淀粉
8、酶.同步取胰腺組織和肺組織,部分制成組織勻漿,測(cè)定過(guò)氧化物酶的活性，部分用Bouin液固定，石蠟包埋、切片,HE染色，光鏡下觀察胰腺及肺的炎癥病理變化.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示；組間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.1血清淀粉酶活性AP組血清淀粉酶顯著升高,到12h達(dá)高峰，與對(duì)照組相
