人參皂苷rg1對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響論文

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1、人參皂苷Rg1對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響論文【摘要】目的觀察人參皂苷Rg1對(duì)阿爾茨海默病(AD)模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。方法應(yīng)用喹啉酸損毀老年大鼠雙側(cè)Meynert基底核，制備AD模型，通過(guò)被動(dòng)回避跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和水迷宮空間分辨能力測(cè)試，研究人參皂苷Rg1對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。結(jié)果高、低劑量人參皂苷Rg1使AD大鼠在跳臺(tái)中出現(xiàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)(13d)和學(xué)會(huì)迷宮所需的訓(xùn)練次數(shù)(16d)顯著減少，其作用與1，2，3，4四氫吖啶(THA)無(wú)明顯差異.freeler’sdisease(AD)model.MethodsBilateralNBMofelderlyratsagedbyquino

2、linicacid,andtheADmodelazespatiallocalizationtestemoryofADrats.ResultsTreatedodelsdecreasedsignificantlyinthenumberoferrorsinstepdoestrainingtoreachthecriterioninazetask(16days).ExceptforthefactthatthetimesoftrainingtoreachthecriterionprovetheabililyoflearningandmemoryofADmodelrat.【Keyer’sdisease，b

3、asalganglia，nucleusbasalis，quinolinicacid阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）又稱原發(fā)性老年癡呆（seniledementia），是發(fā)生在早老及老年期、不可逆轉(zhuǎn)的、漸進(jìn)性的、精神行為異常的老年人神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病率隨年齡的增加而增高［1］；其在世界范圍內(nèi)已成為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三位致死性疾病，預(yù)防和治療AD已成為世界各國(guó)關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。人參作為傳統(tǒng)中藥，含有多種有效成分，具有抗衰老和改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用。藥理學(xué)研究表明，人參皂苷Rg1（ginsenosideRg1）具有抗衰老、增強(qiáng)記憶力等作用，能改善腦缺血、乙醇、淀粉

4、樣多肽和東莨菪堿等引起的學(xué)習(xí)記憶損傷［2～4］。本實(shí)驗(yàn)采用喹啉酸（quinolinicacid）損毀老年大鼠Meynert基底核（nucleusbasalisofMeynert，NBM）制備AD動(dòng)物模型［5］，旨在此基礎(chǔ)上觀察人參皂苷Rg1對(duì)AD學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用。1材料與方法1.1動(dòng)物與材料健康L2.4mm，DV7.5mm定位雙側(cè)NBM。模型組和給藥組大鼠雙側(cè)NBM各注入用0.01mol/L磷酸鹽緩沖液（pH7.4）溶解的喹啉酸2μl（150nmol），假損傷組注入等容量溶劑，每側(cè)注入時(shí)間為5min，注完后留針5min，縫合皮膚，常規(guī)飼養(yǎng)，分別于術(shù)后10、11d灌胃后1h行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，12

5、、13、14d灌胃后1h行水迷宮測(cè)試，所有測(cè)試均在早七點(diǎn)至下午三點(diǎn)之間進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)后用蘇木精伊紅染色觀察NBM定位是否準(zhǔn)確，定位有誤的動(dòng)物棄之不用。1.2.1大鼠被動(dòng)回避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)：裝置為80cm×16cm×40cm的茶色有機(jī)玻璃箱，箱底鋪有銅柵作為刺激電極，內(nèi)設(shè)高4.5cm，直徑6.5cm的橡皮墊作為大鼠回避電擊的安全平臺(tái)。先放入大鼠適應(yīng)5min，隨后通以36V交流電，大鼠遭到電擊后跳上安全平臺(tái)，如從臺(tái)上跳下，雙足接觸銅柵為錯(cuò)誤反應(yīng)，記錄3min內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)，24h后重測(cè)驗(yàn)1次，以大鼠學(xué)習(xí)和次日重測(cè)驗(yàn)（記憶）過(guò)程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)記憶能力。1.2.2水迷宮空間分辨能力測(cè)試實(shí)

6、驗(yàn)：水迷宮試驗(yàn)裝置設(shè)計(jì)，長(zhǎng)寬各100cm，高35cm，泳路寬12cm，泳路長(zhǎng)220cm，水深25cm，水溫(23±1)℃。讓大鼠在水中自由游泳2min，讓其熟悉環(huán)境。第2天開(kāi)始測(cè)定，每只大鼠每天上、下午各連續(xù)進(jìn)行4次測(cè)定，中間休息2min，連測(cè)5d。以大鼠自水迷宮起點(diǎn)游至終點(diǎn)所需時(shí)間和途中進(jìn)入盲端的錯(cuò)誤次數(shù)作為衡量學(xué)習(xí)獲得及記憶鞏固能力的指標(biāo)。每次訓(xùn)練結(jié)束后清洗泳路側(cè)壁以消除嗅覺(jué)提示。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，用INSTAT軟件進(jìn)行單因素方差分析，比較組間差異用q檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1人參皂苷Rg1對(duì)被動(dòng)回避反應(yīng)能力的影響在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)和重測(cè)驗(yàn)中，模型組出現(xiàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)比假損傷組明顯

7、增多（P0.001），表明喹啉酸注入NBM明顯破壞大鼠的被動(dòng)回避反應(yīng)能力；與模型組相比，模型+低劑量組、模型+高劑量組出現(xiàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)明顯減少（P0.001或P0.01），且與模型+THA組無(wú)差異（見(jiàn)表1）。表1大鼠在跳臺(tái)上的錯(cuò)誤次數(shù)（略）注：a與假損傷組比較，P0.001；b與模型組比較，P0.0012.2人參皂苷Rg1對(duì)空間分辨能力的影響在水迷宮實(shí)驗(yàn)中,模型組游完迷宮所需的時(shí)間明顯增多，與假