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1、厚樸酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與γ【關(guān)鍵詞】厚樸酚；,,腦缺血再灌注；,,γ-氨基丁酸；,,谷氨酸 摘要：目的研究厚樸酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與γ氨基丁酸（GABA）的關(guān)系。方法采用線(xiàn)栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，用高效液相熒光法測(cè)定大鼠腦組織谷氨酸（GLU）和GABA的含量。結(jié)果厚樸酚可以明顯降低腦缺血再灌注后GLU含量，增加GABA的含量。結(jié)論厚樸酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，該作用與其提高抑制性氨基酸GABA的含量，產(chǎn)生抑制性保護(hù)作用有關(guān)。 關(guān)鍵詞：厚樸酚；腦缺血再灌注；γ-氨基丁酸；谷氨酸 Neuroprotec
2、tiveEffectofMagnololagainstFocalCerebralIschemia-reperfusionInjuryandtheRelationtoGABAinRats Abstract：ObjectiveTostudytheprotectiveeffectofmagnololagainstfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryandtherelationtogamma-aminobutyricacid（GABA）inrats.MethodsThemiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)model
3、inratsagnolol.Thelevelsofglutamate(GLU)andGABAincerebraltissueeasuredbyhighperformanceliquidchromatography-fluorometer(HPCLFR)method.ResultsThelevelsofGLUmarkedlydecreasedagnololinMCAOrats.ConclusionMagnololcouldpreventMCAOratsfromischemia-reperfusioninjury,thepretectiveeffectisrelatedtomagnolo
4、lkeepingdynamicbalanceofexcition-inhibition,andpersistinginhibitiondependedeffect. Keyia-reperfusioninjury;Gama-aminobutyricacid;Glutamate 缺血性腦血管疾病是臨床常見(jiàn)、多發(fā)且預(yù)后較差的疾病。腦缺血再灌注損傷的機(jī)理非常復(fù)雜，目前研究提出的興奮抑制失衡假說(shuō)認(rèn)為：腦缺血時(shí)腦內(nèi)γ氨基丁酸(γaminobutyricacid,GABA)的含量進(jìn)行性下降，內(nèi)源性抑制作用降低，興奮性毒性增加，引起興奮抑制失衡，是腦缺血損傷的重要因素之一［1］。另有報(bào)道，GA
5、BA及其擬似劑可以治療腦缺血后因興奮性氨基酸大量釋放引起大腦的神經(jīng)損傷［2］。因此抑制性神經(jīng)遞質(zhì)可能成為臨床防治腦缺血損傷新的靶點(diǎn)。厚樸酚(magnolol)是中藥厚樸的主要活性成分，有報(bào)道［3］對(duì)腦缺血有保護(hù)作用。另有研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚在體外對(duì)GABAA受體有激動(dòng)作用［4］。但有關(guān)厚樸酚對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用與GABA的關(guān)系的研究目前國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型，觀(guān)察厚樸酚對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與GABA的關(guān)系?！ ?材料與方法 1.1主要藥品和試劑厚樸酚由重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院
6、提供，純度>90％。甲醇(色譜醇)購(gòu)自上海凌峰化學(xué)試劑廠(chǎng)。谷氨酸(GLU)和GABA標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自上海試劑三廠(chǎng)?！ ?.2主要儀器美國(guó)惠普公司HP1050型高效液相色譜儀。德國(guó)BeckmanJ221型高速離心機(jī)。 1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方法40只健康清潔級(jí)CAO)模型的制作 參照Longa等［5］的線(xiàn)栓法，用10％水合氯醛(4ml・kg1，ip)麻醉大鼠，將麻醉后的大鼠仰臥位固定，消毒皮膚，鋪無(wú)菌孔巾，頸正中切口，分離左側(cè)頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈，頸內(nèi)動(dòng)脈，結(jié)扎頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈，于頸總動(dòng)脈分叉切口處向頸內(nèi)動(dòng)脈插入栓線(xiàn)約(18.5±0.5)mm，感覺(jué)有阻力即達(dá)大腦中脈
7、起始部，完全阻斷其血流，結(jié)扎頸內(nèi)動(dòng)脈。2h后拔出栓線(xiàn)，再灌注24h，即造成缺血再灌注模型。所用栓線(xiàn)為直徑0.2mm尼龍漁線(xiàn)，頭段燒圓，頂端直徑約0.25~0.28mm。術(shù)中室溫在（27±0.5）℃。術(shù)后縫合傷口，動(dòng)物回籠。術(shù)中保持肛溫恒定。動(dòng)物清醒后出現(xiàn)以左前肢偏癱為主的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)為模型成功的標(biāo)志。凡呼吸困難、術(shù)中出血量較大、術(shù)后30min仍未蘇醒者均棄之不用。假手術(shù)組除了不插栓線(xiàn)外，其余步驟同手術(shù)組?！ ?.5標(biāo)本處理全部大鼠剪斷頭部，迅速取腦，在
