中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫逃逸機制研究進展論文

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1、中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤免疫逃逸機制研究進展論文.freelol/L時對PGE2有抑制作用,與時間和濃度正相關(guān)?？鄥A20也可抑制大腸癌HT-29細(xì)胞COX-2mRNA蛋白表達(dá)及PGE2合成水平。3中藥對荷瘤機體Th1/Th2漂移的影響根據(jù)細(xì)胞因子分泌模式,CD4＋T細(xì)胞可分為Th1和Th2亞群,Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IL-12、干擾素(IFN)-γ和腫瘤壞死因子(TNF)-β等細(xì)胞因子,介導(dǎo)細(xì)胞免疫,細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化以及遲發(fā)型超敏反應(yīng)等；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等細(xì)胞因子,介導(dǎo)體液免疫,B細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞活化以及IgE的生成等。Th1和Th

2、2亞群,二者相互之間有拮抗作用,它們之間的不平衡會導(dǎo)致某類細(xì)胞的過度增殖,從而產(chǎn)生免疫功能紊亂?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌、直腸癌、卵巢癌等多種荷瘤機體內(nèi)Th2型細(xì)胞因子占優(yōu)勢,且其漂移與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。季氏等21采用RT-PCR和ELISA法檢測發(fā)現(xiàn),牛膝多糖能在轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平促進Th1類細(xì)胞因子IFN-γ的分泌,而抑制Th2類細(xì)胞因子IL-4的分泌(呈現(xiàn)時間和劑量依賴性),能初步糾正肺癌患者Th1和Th2細(xì)胞因子的失衡。赤芍總苷22也能提高荷瘤鼠IL-2、TNF-α的分泌,維持Th1的優(yōu)勢狀態(tài)；人參皂苷Rg323能使腫瘤放療患者外周血Th1/Th2向免疫增強的方向漂移。在復(fù)方研究中

3、,蔣氏等24研究發(fā)現(xiàn),“參陽”方可顯著增加舌鱗癌SD大鼠血清Th1型細(xì)胞因子TNF-α和IL-2的含量,對血清中IFN-γ的含量也有一定的增加作用,同時能顯著降低Th2型細(xì)胞因子IL-4和IL-10的表達(dá)。而益氣散結(jié)泄水復(fù)方(人參、生黃芪、椒目、桑白皮等)配伍溫?zé)崴?白術(shù)、桂枝、附子、干姜)較單用該復(fù)方更能延長癌性胸水模型小鼠的生存期,提高胸水中IL-2、IFN-γ含量,而單用溫?zé)崴幬匆姶诵Ч?5。荷瘤機體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌和調(diào)控是一個非常復(fù)雜的機制,除考慮機體本身的免疫狀態(tài)外,腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子對機體的免疫狀態(tài)也有明顯的影響,腫瘤細(xì)胞分泌的TGF-β、IL-10等均可以引起荷瘤機體局部或全

4、身Th1/Th2的漂移。在抑制腫瘤分泌抑制性因子的同時,增加其分泌Th1型細(xì)胞因子也是改善腫瘤局部微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)的有效途徑。有研究表明,黃芪能下調(diào)腫瘤細(xì)胞Th2型細(xì)胞因子而誘生Th1型細(xì)胞因子26-27。王氏等28也發(fā)現(xiàn),益氣平懸飲能促進小鼠LeRNA的表達(dá),抑制TGF-β1mRNA的表達(dá)。4結(jié)語腫瘤本身就是一個多因素多基因的疾病。腫瘤能在人體內(nèi)發(fā)生并持續(xù)發(fā)展,是由于腫瘤細(xì)胞在長期的形成過程中,形成了多重免疫逃逸機制,躲避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些逃逸機制涉及了腫瘤細(xì)胞免疫過程中腫瘤抗原表達(dá),抗原識別加工和提呈,T細(xì)胞增殖活化和分化以及免疫效應(yīng)的產(chǎn)生這一系列環(huán)節(jié)。預(yù)防根治腫瘤,就必須對腫瘤本身

5、和機體免疫系統(tǒng)從各個水平、各個環(huán)節(jié)、多個靶點同時調(diào)整。而西藥為單一化合物,有特定的作用靶點和專一的作用方式,對抗是其主要作用機理,其作用靶點單一；而腫瘤疫苗等生物療法也是通過單靶點作用來激活多環(huán)節(jié)、多靶點受抑的免疫系統(tǒng),其應(yīng)用前景也很難預(yù)知。傳統(tǒng)中藥與西藥的作用模式不同,有多種天然有效成分的單味中藥和經(jīng)過君、臣、佐、使配伍的復(fù)方都是活性物質(zhì)群,可同時作用于多個靶點,呈現(xiàn)多效性。既然多環(huán)節(jié)逃離免疫系統(tǒng)的監(jiān)視是腫瘤發(fā)生的根源,在整體觀指導(dǎo)下運用多靶點多效應(yīng)的中藥或復(fù)方來防治腫瘤就有顯而易見的優(yōu)勢。然而,中藥抗腫瘤主要還是集中在誘導(dǎo)凋亡、調(diào)節(jié)機體免疫機能等方面,中藥調(diào)控腫瘤免疫逃逸的研究還非常有限。

6、已有研究基本上只涉及相關(guān)分子的表達(dá),未能深入到基因水平和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等具體機制。此外,目前的研究方法多把單味中藥、復(fù)方或組分作為一個化學(xué)藥物進行研究,未能突出中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下中藥的作用特點?！?/p>