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《倍他司汀治療眩暈的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、倍他司汀治療眩暈的研究進(jìn)展 摘要 目的:分析倍他司汀作用機(jī)理及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展。方法:在對(duì)其作用機(jī)制全面分析的基礎(chǔ)上,對(duì)國外臨床研究進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論:從近20年的研究成果來看,倍他司汀作為一個(gè)組胺H1受體的弱激動(dòng)劑,H3受體的強(qiáng)拮抗劑,對(duì)各種程度及發(fā)作頻率的眩暈、頭暈、不平衡的癥狀均能有效控制,并能顯著改善局部腦血流量。其毒副作用也較其他抗眩暈藥低,并有長期用藥作用不減退的特點(diǎn)。倍他司汀是梅尼埃病和其他前庭性眩暈維持治療有效的藥物,并可用于治療頭暈、大腦局部供血不足。STUDYADVANCESO
2、FBETAHISTINEINTREATMENTOFVERTIGO ABSTRACT OBJECTIVE:Themechanism,clinicaluseandstudyadvancesofbetahistineineH1receptoragonistandastronghistamineH3receptorantagonist.Fromtheachievementofthelatetentofvertigo,dizzinessandunbalanceofvariousdurationandseveri
3、ty,andcerebralbloodfloprovedbyit.ItsADRsislostreatment. KEYine 眩暈是由外周迷路或中樞前庭通路失常引起的臨床表現(xiàn)〔1〕。其病因主要有梅尼埃病、良性位置性眩暈、運(yùn)動(dòng)病、突發(fā)性前庭衰竭等。近20年來,人們認(rèn)識(shí)到組胺及組胺受體是哺乳動(dòng)物前庭系統(tǒng)的重要中介物質(zhì),使用組胺受體激動(dòng)劑及拮抗劑治療眩暈有了很大進(jìn)展〔2〕,其中倍他司汀(betahistine)由于其高效、低毒而倍受矚目。 1 作用機(jī)制 倍他司汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理性質(zhì)與組胺相類似。它是組
4、胺H1受體的弱激動(dòng)劑,H3受體的強(qiáng)拮抗劑,對(duì)H2受體幾乎沒有作用〔3〕?! ≡谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng),許多研究已證明組胺同時(shí)作為局部激素和神經(jīng)遞質(zhì),與激素分泌,能量產(chǎn)生,睡眠同清醒,腦血流量的調(diào)節(jié)相關(guān)。組胺H1受體與磷酸肌醇通路相耦聯(lián),通過第二信使使鈣離子動(dòng)員,對(duì)外周及中樞的微血管均有很強(qiáng)的舒張作用〔2,4〕。組胺H1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)保持清醒狀態(tài)是必不可少的,H2受體與腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)相關(guān),以環(huán)腺苷單磷酸作為第二信使,其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用還有待進(jìn)一步的研究〔5〕。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在突觸后膜同時(shí)有H1、H2受體存在〔
5、2〕。H3受體是存在于突觸前膜的自受體,對(duì)神經(jīng)末梢組胺的合成和分泌起著副反饋調(diào)節(jié)的作用。H3受體的分布主要集中在中樞,但其對(duì)外周循環(huán)系統(tǒng)和胃腸道的功能起著生理調(diào)節(jié)作用〔6,7〕。體外實(shí)驗(yàn)證明組胺能引起前庭中核神經(jīng)元去極化,并促進(jìn)這些神經(jīng)元的自發(fā)性放電〔8〕。H3受體被認(rèn)為與此作用有關(guān),可能是通過抑制突觸末梢組胺的釋放,對(duì)前庭神經(jīng)元的放電起下調(diào)作用〔2〕?! ”端就⊥ㄟ^抑制H3受體抑制組胺的自身負(fù)反饋機(jī)制延長已分泌組胺的作用時(shí)間。目前的研究表明它抗眩暈的作用機(jī)制主要集中在:①對(duì)腦及內(nèi)耳血管舒張作用。這被
6、認(rèn)為是組胺抗眩暈的最重要的作用機(jī)制〔2〕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明靜注倍他司汀可舒張血管,使椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)血流量增加54%。還有研究表明,它可對(duì)內(nèi)耳、迷路、前庭微循環(huán)系統(tǒng)包括毛細(xì)血管、小動(dòng)脈、血管紋、螺旋韌帶中的毛細(xì)血管、小動(dòng)-靜脈連拱(arcades)產(chǎn)生舒張作用。而且大鼠實(shí)驗(yàn)顯示倍他司汀在不引起系統(tǒng)效應(yīng)的低劑量下,就可引起迷路血流量(CBF)的增加。這種作用不能被H3受體激動(dòng)劑α-甲基組胺阻斷,而能被膽堿能受體阻斷劑阿托品阻斷,這提示倍他司汀可能通過作用于迷路血管上的特殊受體,如膽堿能受體起作用〔9〕。但也有
7、研究認(rèn)為可能是α-甲基組胺等H3受體激動(dòng)劑不通過血腦屏障的緣故,因此倍他司汀對(duì)CBF的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步深入研究。倍他司汀的循環(huán)系統(tǒng)作用在人體實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí),如增加腦血管病患者局部的腦血流,顯著改善老年患者大腦功能〔10〕。②影響前庭神經(jīng)核。倍他司汀能劑量依賴地抑制神經(jīng)沖動(dòng)向前庭外側(cè)多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo),這種作用并不是由于其改善腦干及神經(jīng)元的血流而產(chǎn)生的間接作用〔11〕。倍他司汀作為H1受體的弱激動(dòng)劑,H3受體的拮抗劑,本身單獨(dú)使用時(shí)對(duì)H1受體的激動(dòng)作用非常微弱,但與組胺合用時(shí),作為一個(gè)部分激動(dòng)劑,能競(jìng)爭(zhēng)
8、性抑制病理情況下過度分泌的組胺對(duì)前庭中核H1受體的激動(dòng)作用。而且這種作用不僅發(fā)生在前庭中核,也發(fā)生在大腦的其他區(qū)域,包括丘腦及皮質(zhì)等有H1受體分布并受下丘腦組胺能神經(jīng)系統(tǒng)支配的部分。這被認(rèn)為是倍他司汀抗眩暈,抗運(yùn)動(dòng)病的機(jī)制之一〔12〕。在單側(cè)前庭神經(jīng)切除術(shù)的貓模型上,倍他司汀通過作用于突觸前的H3受體和突觸后的H1受體,促進(jìn)前庭、乳突狀神經(jīng)核組胺的分泌,促進(jìn)前庭功能的恢復(fù),這可能與組胺增加大腦的興奮性,或者更直接由組胺作用于前庭神經(jīng)核,使兩