滲透泵控釋制劑的研究進(jìn)展

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1、滲透泵控釋制劑的研究進(jìn)展治療指數(shù)小的藥物通常需控速給藥，而為此設(shè)計(jì)的各種輸液裝置具有費(fèi)用高、使用不便等缺點(diǎn)，因此控釋制劑的研制成為藥劑學(xué)的重要課題?？蒯屩苿┬柙谔囟ǖ臅r(shí)間內(nèi)按特定的速率釋放一定量的藥物。通過(guò)擴(kuò)散控釋屏障(如骨架釋藥系統(tǒng))給藥，雖靈活可靠，但最大釋藥速度為每小時(shí)0.2ug/cm，故應(yīng)用受到了限制。而以滲透壓為釋藥動(dòng)力的滲透泵，速率可比擴(kuò)散釋藥高幾個(gè)數(shù)量級(jí)，較骨架系統(tǒng)的恒釋特征更明顯，是最理想的控釋制劑。滲透泵控釋制劑的研究進(jìn)展?jié)B透泵控釋制劑的研究進(jìn)展含義：利用滲透泵技術(shù)制成的控釋制劑，它是利用體系

2、與環(huán)境滲透壓差產(chǎn)生恒速釋藥原理而設(shè)計(jì)的一類制劑。應(yīng)用滲透原理設(shè)計(jì)的體系：（1）口服：大多為滲透泵片（2）非口服：滲透泵栓、微型泵、電滲透控制閥滲透泵、滲透泵膜、眼用滲透泵滲透泵控釋片：以滲透壓作為釋藥能源的控釋片。將水溶性藥物制成片芯，外包水可透性的多聚物的衣層，用激光鉆孔機(jī)在片劑衣層穿插一適宜大小的釋藥孔，在消化液中透過(guò)衣膜滲入的水溶解固體藥物而形成膜內(nèi)外的滲透壓差，藥物至釋放孔中流出。滲透泵控釋制劑的研究進(jìn)展特點(diǎn)：（1）滲透壓為釋放動(dòng)力（2）零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)特征（3）釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境pH值、胃腸蠕動(dòng)和食物

3、等因素的影響（4）體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好等——目前已成為國(guó)內(nèi)外研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。既使胃腸道內(nèi)容物及黏液包裹了體系表面，藥物仍能同樣釋放通過(guò)體外溶出度實(shí)驗(yàn)可預(yù)測(cè)體內(nèi)釋藥速率控釋制劑滲透泵控釋制劑的發(fā)展過(guò)程最早出現(xiàn)：Rose-Nelson型滲透泵奠定基礎(chǔ)：Higuchi-Theeuwes型滲透泵片走向工業(yè)化生產(chǎn)和臨床實(shí)際應(yīng)用：初級(jí)單室滲透泵水室藥室鹽室（滲透活性物質(zhì)）釋藥孔彈性隔膜不透性剛性膜半透性剛性膜Rose-Nelson型滲透泵模式圖Rose-nelsonosmoticpump半透性剛性膜釋藥孔滲透活性物質(zhì)（鹽室

4、）藥室不透性彈性隔膜Higuchi-Theeuwes型滲透泵片模式圖Higuchi-theeuwesosmoticpump滲透活性物質(zhì)（藥室）半透膜釋藥孔初級(jí)單室滲透泵片模式圖Elementaryosmoticpump影響滲透泵釋放藥物的因素半透膜材料的性質(zhì)滲透活性物質(zhì)釋藥孔半透膜的厚度滲透泵的表面積WVTR（膜對(duì)水蒸氣的透過(guò)速率）大，滲透泵吸水速率大，釋藥快用量多少?zèng)Q定零級(jí)釋放時(shí)間的長(zhǎng)短，要求系統(tǒng)內(nèi)滲透壓比胃腸道體液的滲透壓大6～7倍孔徑大小是產(chǎn)品成功的關(guān)鍵。孔徑太小，藥液排不出去，孔徑太大，則無(wú)法控釋，通常

5、為100～300um與體系零級(jí)釋藥速率成正比過(guò)薄，影響膜的堅(jiān)固度，過(guò)厚，釋藥速率達(dá)不到要求滲透泵控釋制劑的制備工藝成膜材料的選擇滲透活性物質(zhì)的選擇釋藥孔徑的設(shè)計(jì)滲透泵控釋制劑的制備工藝成膜材料成膜材料增塑劑致孔劑主要是多元醇類及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海綿狀的膜結(jié)構(gòu)，藥物溶液和水分子均可以通過(guò)膜孔上的微孔。在一定程度上增強(qiáng)膜的柔韌性，并且使?jié)B透泵制劑的制備工藝簡(jiǎn)化。調(diào)節(jié)衣膜的柔韌性，使包衣膜能夠耐受膜內(nèi)片芯中促滲透劑所產(chǎn)生的較大的滲透壓，保證用藥的安全性。最常用的是醋酸纖維素，醋酸纖維素的乙?；蕸Q定其

6、對(duì)水的滲透性成膜材料的選擇成膜材料：醋酸纖維素（最常用）、乙基纖維素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等增塑劑：鄰苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等致孔劑：多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料如PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1500、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、尿素等滲透活性物質(zhì)的選擇滲透活性物質(zhì)：又稱滲透促進(jìn)劑，是指能夠產(chǎn)生滲透壓的物質(zhì)。促滲透劑促滲透聚合物適用于初級(jí)滲透泵適用于多室滲透泵滲透活性物質(zhì)的選擇主要用于初級(jí)滲透泵控釋制劑：

7、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鎂、硫酸鈉、硫酸鉀、甘露醇、尿素、琥珀酸鎂、酒石酸等主要用于多室滲透泵控釋活性物質(zhì)：分子量為3000～5000000的聚羥基甲基丙烯酸烷烴酯，分子量為10000～360000的聚乙烯吡咯烷酮分子量為80000～200000的Goodrite聚丙烯酸分子量為100000～5000000以上的Polyox聚環(huán)氧乙烷聚合物釋藥孔徑的設(shè)計(jì)小得可以控制藥物的釋放大得足以防止藥片內(nèi)的壓力增加釋藥孔徑的要求機(jī)械鉆孔激光打孔采用改進(jìn)的沖頭包衣膜內(nèi)加入致孔劑釋藥孔的形成口服滲透泵制劑的制備工藝滲透泵單室滲透泵

8、雙室滲透泵擬滲透泵制備工藝：用一種生物相容性的聚合物（醋酸纖維素）將滲透活性藥物（氯化鉀）或非滲透性活性藥物（吲哚美辛）與滲透活性物質(zhì)（氯化鈉）的混合物核心貯庫(kù)加以包衣，形成一半透性膜，在膜上鉆一適宜的孔即成。水溶性較好的藥物難溶于水的藥物口服滲透泵制劑的制備工藝初級(jí)單室滲透泵制劑普通薄膜包衣片制備工藝類似制備工藝：將藥物與粘合劑、填充劑、滲透活性物質(zhì)等混合均勻后，制粒，干燥，壓成片芯