羅格列酮對2種高血壓大鼠的降壓作用及機制論文

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1、羅格列酮對2種高血壓大鼠的降壓作用及機制論文王林軍,張延斌,程仁力,周維東【摘要】目的觀察胰島素增敏劑羅格列酮(rosiglitazone,RSG)對胰島素抵抗高血壓大鼠及兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠血壓的影響,探討其作用機制。方法用10%果糖水喂養(yǎng)雄性SD大鼠制備胰島素抵抗高血壓大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型,同時用兩腎一夾法制備腎血管性高血壓大鼠(tinsulin,F(xiàn)INS)、瘦素(leptin,LP)、甘油三酯(triglyceride,TG)及計算胰島素敏感性指數(shù)(

2、insulinsensitivityindex,ISI)等指標,從胰島素抵抗(insulinresistance,IR)/高胰島素血癥(hyperinsulinemia,HIS)角度探討RSG可能的降壓機制。結(jié)果RSG處理后IRHR組大鼠收縮壓(systolicbloodpressure,SBP)、FINS、LP和TG與處理前相比明顯降低,ISI明顯升高(P0.01),F(xiàn)BG無明顯改變(P0.05)。RSG處理后RHR組大鼠與處理前相比SBP、FINS、LP、TG、ISI和FBG與RHR組相比無明顯變化(P0.05)。結(jié)論RS

3、G可明顯降低IRHR模型的血壓而對RHR模型無明顯降壓作用。其機制主要通過改善IR/HIS以及高LP血癥起降血壓作用。【關(guān)鍵詞】羅格列酮;胰島素抵抗;高血壓;胰島素;瘦素;大鼠模型Abstract:ObjectiveToobservetheanti-hypertensiveeffectofinsulinsensitizerrosiglitazone(RSG)onthemodelsofinsulinresistancehypertensiverat(IRHR)andtechanismofRSG.MethodsThemodelof

4、IRHRodeloftedbyconstrictingtheleftkidneyartery.Theanti-hypertensivemechanismofRSGiningtheratioofinsulinresistance/hyperinsulinemia(IR/HIS)andbymeasuringsystolicbloodpressure(SBP),fastingbloodglucose(FBG),fastingseruminsulin(FINS),leptin(LP),triglyceride(TG)andcalcul

5、atinginsulinsensitivityindex(ISI).ResultsAsparedent,intheRSGtreatedIRHRgroup,thelevelsofSBP,LP,.freeladebetent(P0.05).ConclusionRSGhasanobviousanti-hypertensiveeffectonIRHR,butnotonRHR.Theresultssuggestthemechanismofanti-hypertensiveeffectofRSGisindirectlythroughthe

6、improvementofIR/HISandhighLP.Keyodelofrat近年來,通過臨床和流行病學研究,人們逐漸意識到高血壓(EH)并不單純是血流動力學的改變,還常伴有糖耐量低減、高胰島素血癥(hyper-insulinemia,HIS)、血脂異常等代謝紊亂,稱為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。研究表明EH人群約60%有IR,一些前瞻性研究提示HIS是致高血壓的重要原因[1],不難推測IR/HIS是高血壓的發(fā)病基礎(chǔ)之一,而改善機體胰島素敏感性有可能成為防治IR/HIS人群高血壓的有效措施。本實

7、驗通過建立胰島素抵抗高血壓大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型及兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠(tinsulin,F(xiàn)INS)、瘦素(leptin,LP)等指標的影響,探討RSG可能的降壓機制。1材料和方法1.1實驗材料1.1.1實驗動物Sprague-Dapus公司),Thermo-MultiskanMk3型酶標儀(芬蘭雷勃公司)。1.2實驗方法1.2.1動物分組及處理步驟首先,67只雄性SD大鼠分籠(每籠4~5只),置于溫度(22±2)℃,光照12h/24h,普通飼料、自由飲水的

8、環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后進行實驗。普通飼料由徐州醫(yī)學院實驗動物中心提供。大鼠隨機分為3組??瞻讓φ战M(control組,C組)16只,普通飼料+自來水喂養(yǎng);胰島素抵抗高血壓大鼠組(IRHR組)24只,普通飼料+10%果糖水喂養(yǎng);兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠(RHR組)27只,行左

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