羅格列酮對(duì)2種高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制

羅格列酮對(duì)2種高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制

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1、羅格列酮對(duì)2種高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制:王林軍,張延斌,程仁力,周維東【摘要】目的觀察胰島素增敏劑羅格列酮(rosiglitazone,RSG)對(duì)胰島素抵抗高血壓大鼠及兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠血壓的影響,探討其作用機(jī)制。方法用10%果糖水喂養(yǎng)雄性SD大鼠制備胰島素抵抗高血壓大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型,同時(shí)用兩腎一夾法制備腎血管性高血壓大鼠(tinsulin,F(xiàn)INS)、瘦素(leptin,LP)、甘油三酯(triglyceride,TG)及計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(insulinsensitivi

2、tyindex,ISI)等指標(biāo),從胰島素抵抗(insulinresistance,IR)/高胰島素血癥(hyperinsulinemia,HIS)角度探討RSG可能的降壓機(jī)制。結(jié)果RSG處理后IRHR組大鼠收縮壓(systolicbloodpressure,SBP)、FINS、LP和TG與處理前相比明顯降低,ISI明顯升高(P<0.01),F(xiàn)BG無明顯改變(P>0.05)。RSG處理后RHR組大鼠與處理前相比SBP、FINS、LP、TG、ISI和FBG與RHR組相比無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論RSG可明顯降低IRHR模型的血壓而對(duì)RH

3、R模型無明顯降壓作用。其機(jī)制主要通過改善IR/HIS以及高LP血癥起降血壓作用?!娟P(guān)鍵詞】羅格列酮;胰島素抵抗;高血壓;胰島素;瘦素;大鼠模型  Abstract:ObjectiveToobservetheanti-hypertensiveeffectofinsulinsensitizerrosiglitazone(RSG)onthemodelsofinsulinresistancehypertensiverat(IRHR)andtechanismofRSG.MethodsThemodelofIRHRodeloftedbyconstrictingthele

4、ftkidneyartery.Theanti-hypertensivemechanismofRSGiningtheratioofinsulinresistance/hyperinsulinemia(IR/HIS)andbymeasuringsystolicbloodpressure(SBP),fastingbloodglucose(FBG),fastingseruminsulin(FINS),leptin(LP),triglyceride(TG)andcalculatinginsulinsensitivityindex(ISI).ResultsAspare

5、dent,intheRSGtreatedIRHRgroup,thelevelsofSBP,LP,FINSandTGadebetent(P>0.05).ConclusionRSGhasanobviousanti-hypertensiveeffectonIRHR,butnotonRHR.Theresultssuggestthemechanismofanti-hypertensiveeffectofRSGisindirectlythroughtheimprovementofIR/HISandhighLP.Keyodelofrat近年來,通過臨床和流行病學(xué)研

6、究,人們逐漸意識(shí)到高血壓(EH)并不單純是血流動(dòng)力學(xué)的改變,還常伴有糖耐量低減、高胰島素血癥(hyper-insulinemia,HIS)、血脂異常等代謝紊亂,稱為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。研究表明EH人群約60%有IR,一些前瞻性研究提示HIS是致高血壓的重要原因[1],不難推測IR/HIS是高血壓的發(fā)病基礎(chǔ)之一,而改善機(jī)體胰島素敏感性有可能成為防治IR/HIS人群高血壓的有效措施。本實(shí)驗(yàn)通過建立胰島素抵抗高血壓大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型及兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠

7、(tinsulin,F(xiàn)INS)、瘦素(leptin,LP)等指標(biāo)的影響,探討RSG可能的降壓機(jī)制?! ?材料和方法  1.1實(shí)驗(yàn)材料  1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物  Sprague-Dapus公司),Thermo-MultiskanMk3型酶標(biāo)儀(芬蘭雷勃公司)?! ?.2實(shí)驗(yàn)方法  1.2.1動(dòng)物分組及處理步驟  首先,67只雄性SD大鼠分籠(每籠4~5只),置于溫度(22±2)℃,光照12h/24h,普通飼料、自由飲水的環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。普通飼料由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。大鼠隨機(jī)分為3組??瞻讓?duì)照組(control組,C組)16只,普通飼料+

8、自來水喂養(yǎng);胰島素抵抗高血壓大鼠組(IRHR組)24只,普通飼料+

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