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《復(fù)方間苯二酚酊的制備及質(zhì)量控制 》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)方間苯二酚酊的制備及質(zhì)量控制【摘要】目的研制治療各種皮膚癬癥（手、足、體癬）的復(fù)方間苯二酚酊，并建立質(zhì)量控制方法。方法在復(fù)方間苯二酚洗劑的基礎(chǔ)上加入水楊酸、抗氧劑亞硫酸鈉等制成酊劑，進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性考察、療效觀察。結(jié)果復(fù)方間苯二酚酊對(duì)皮癬，特別是頑固性皮癬的治愈率達(dá)78.8%，總有效率為96.6%，總含量測(cè)定回收率100.8%，RSD=0.48%。結(jié)論復(fù)方間苯二酚酊優(yōu)于復(fù)方間苯酚洗劑；該制劑方法簡單，穩(wěn)定性好，療效確切?！娟P(guān)鍵詞】復(fù)方間苯二酚酊；質(zhì)量控制皮癬（手、足、體癬）是由霉菌（真菌）引起的皮膚疾
2、病。水楊酸具有抑菌、止癢之功效，間苯二酚、苯酚具有殺滅霉菌的作用，丙酮可溶解皮脂，增強(qiáng)藥物穿透力，聯(lián)合應(yīng)用，特別是對(duì)頑固性皮癬具有良好的協(xié)同治療作用，同時(shí)加入抗氧劑亞硫酸氫鈉解決了間苯二酚、苯酚在制劑存放中易氧化變色的問題〔1〕。與間苯二酚洗劑〔2〕對(duì)照試驗(yàn)，臨床治療300例皮癬患者，治愈率由復(fù)方間苯二酚洗劑的60%提高到復(fù)方間苯二酚酊的78.8%。1儀器與試藥TJ-328電光分析天平（上海天平儀器廠）；間苯二酚（汕頭市光華化學(xué)廠）；苯酚（天津市津東制藥廠）；水楊酸（南昌市揚(yáng)子江化工合劑廠）；其余均為
3、藥用品或分析純。2復(fù)方間苯二酚酊的制備2.1處方間苯二酚100g，苯酚40g，水楊酸30g，丙酮50ml，亞硫酸氫鈉1g，70%乙醇加至1000ml。2.2制備量取乙醇715ml（濃度為95%），加入間苯二酚、苯酚、水楊酸、丙酮攪勻溶解，過濾，再加入適量水搖勻?yàn)锳液；用適量水溶解亞硫酸氫鈉，過濾為B液；A液加入B液慢加快攪，再添足水至1000ml，攪勻，分裝于噴霧裝置（容量≤100ml）進(jìn)行包裝即得。3質(zhì)量控制3.1性狀本品為無色或淡黃色、有醇味的澄明液體。3.2定性鑒別3.2.1水楊酸取本品少許，加
4、氯仿1ml，振搖使其溶解，加水1ml，加三氯化鐵試液數(shù)滴，水層即顯紫堇色。3.2.2間苯二酚取本品1ml，加氫氧化鈉試液2ml，加氯仿數(shù)滴，加熱，即顯紅紫色，加過量鹽酸即變淡黃色。3.2.3苯酚取本品1ml，加氫氧化鈉試液0.3ml，與氨-氯化銨緩沖試液（pH=10.0）2ml，再加4-氨基安替比林溶液（1→50）0.5ml，搖勻，加鐵氰化鉀試液0.5ml，搖勻，加氯仿5ml，振搖，氯仿層顯紅色。3.3含量測(cè)定（間苯二酚、苯酚、水楊酸總量）3.3.1回收率試驗(yàn)按處方精密稱取各成分，制備復(fù)方間苯二酚酊。
5、精密稱取本品2ml，置100ml容量瓶中，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取稀釋液2ml，置碘瓶中，加水10ml，精密加溴液（0.1mol/L）5ml，加稀鹽酸3ml，立即密塞，暗處置15min，并不斷振搖，加碘化鉀試液2ml，氯仿1ml，加塞振搖，放置5min后，用硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，記錄消耗量X0，按同法操作做空白試驗(yàn)，記錄消耗量Y0，每1ml（0.1mol/L）溴液相當(dāng)于1.835mg的C6H6O2（標(biāo)示量%）或1.569
6、ml的C6H6O或2.302mg的C7H6O3。標(biāo)準(zhǔn)情況下X-Y=（10%*2*2/100）/0.001835+（4%*2*2/100）/0.001569+（3%*2*2/100）/0.002302=3.72ml（限量±10%，3.35～4.09ml）。計(jì)算回收率平均值為100.8%，RSD=0.48%（n=6）。3.3.2樣品測(cè)定及留樣考察精密量取樣品2ml，照“3.3.1”項(xiàng)下方法，自“置于100ml容量瓶中……”起，測(cè)定樣品含量。附三批樣品含量測(cè)定及留樣考察含量測(cè)定結(jié)果，見表1。3.4微生物限度
7、按《中國藥典》2000版（二部）微生物限度檢查法（附錄ⅥJ）檢查，結(jié)果符合規(guī)定。表1三批復(fù)方間苯二酚酊含量（略）4討論（1）間苯二酚具有殺菌及角質(zhì)溶解作用，1%～3%濃度的水楊酸可使皮膚恢復(fù)正常，同時(shí)有止癢、抑制霉菌及皮膚干燥作用，還能增加間苯二酚的穿透性〔3〕。而苯酚是優(yōu)良的防腐劑，合用療效增加。（2）本品采用溴量法測(cè)定含量，因處方中含有丙酮成分，剛好掩蓋抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)其含量測(cè)定的干擾，所以做含量測(cè)定時(shí)無須再加掩蔽劑，且加抗氧劑亞硫酸氫鈉既能防止苯酚、間苯二酚被氧化而使制劑顏色加深，又能使含量測(cè)
8、定真實(shí)反映主藥濃度〔2〕。（3）苯酚、間苯二酚易被氧化生成酯類，制劑顏色逐漸變成紅棕色，加抗氧劑亞硫酸氫鈉后，在正常條件180天，顏色無明顯變化，未加抗氧劑，20天左右均變?yōu)樽丶t色。（4）本品在日光、金屬離子、空氣中久置可加速氧化反應(yīng)，水楊酸遇鐵、銅等金屬離子易變色。因此本品應(yīng)避免接觸金屬制品，避光、密閉保存，以棕色瓶（或內(nèi)包裝加黑色塑料包裝）、小包裝為宜。【
