opg、opgl在骨肉瘤中的表達(dá)及其意義

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1、OPG、OPGL在骨肉瘤中的表達(dá)及其意義【摘要】　　目的探討OPG及OPGL在骨肉瘤中的表達(dá)及意義。方法采用免疫組化方法研究骨肉瘤、骨軟骨瘤中OPG、OPGL的表達(dá)并分析其差異性。結(jié)果骨肉瘤與骨軟骨瘤OPG的表達(dá)有顯著性差異，骨肉瘤與骨軟骨瘤OPGL的表達(dá)無顯著性差異。結(jié)論骨肉瘤中存在OPG高表達(dá)，可能與骨肉瘤的成骨性有關(guān)。【關(guān)鍵詞】OPG　OPGL　骨肉瘤　骨軟骨瘤　　ExpressionsofOPGandOPGLinOsteosaraandTheirSignificance.Keya　　骨肉瘤是最常見的原發(fā)性惡

2、性骨腫瘤，好發(fā)于青少年，惡性程度高，預(yù)后差，致死率、致殘率高。Osteoprotegerin(OPG),OsteoprotegerinLigand(OPGL)是近年來發(fā)現(xiàn)的重要的細(xì)胞傳導(dǎo)通路因子，許多研究證實OPG、OPGL在骨質(zhì)疏松、免疫性骨關(guān)節(jié)疾病、惡性腫瘤并發(fā)體液性高鈣血癥、癌癥骨轉(zhuǎn)移、骨巨細(xì)胞瘤等骨科疾病中起到了重要作用。本實驗通過免疫組織化學(xué)方法研究OPG、OPGL在骨肉瘤及骨軟骨瘤中的表達(dá)，并分析其表達(dá)差異性。1資料與方法1.1實驗資料收集同濟(jì)醫(yī)院2001年1月～2004年1月手術(shù)切除石蠟包埋骨肉瘤標(biāo)本

3、31例，男性18例，女性13例，年齡12～57歲；骨軟骨瘤標(biāo)本20例，男性11例，女性9例，年齡15～21歲。標(biāo)本經(jīng)甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片厚度5μm。兔抗OPG、OPGL抗體，SABC試劑盒購自武漢博士德公司。1.2實驗方法采用免疫組織化學(xué)SABC法，染色步驟按SABC試劑盒說明操作，一抗工作濃度為1∶100，所有切片染色前均經(jīng)抗原修復(fù)。1.3結(jié)果判定光鏡下觀察染色切片，胞漿或胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。每張切片隨機觀察5個高倍視野按陽性細(xì)胞所占比例分為“”：細(xì)胞未染色；“+”：陽性細(xì)胞<50%;“

4、++”:陽性細(xì)胞>50%。1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS10.0軟件分析。2結(jié)果31例骨肉瘤標(biāo)本中，OPG陽性率為87%（27/31），且16例為強陽性表達(dá)，陽性切片中可見骨肉瘤細(xì)胞胞漿棕黃色顆粒，而對照組骨軟骨瘤中20例標(biāo)本中陽性率為15%（3/20），且均為低表達(dá)。兩組比較有顯著性差異。在骨肉瘤各分型中，骨母細(xì)胞型87%（13/15），軟骨母細(xì)胞型83%（5/6），纖維母細(xì)胞型90%（9/10），各組間無顯著性差異。OPGL的陽性表達(dá)骨肉瘤42%（13/31），骨軟骨瘤20%（4/20）。兩組間無顯著性差異

5、。3討論OPG、OPGL分別于1997、1998年被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在他們被發(fā)現(xiàn)在骨代謝、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌等方面起到重要作用。而且今年來發(fā)現(xiàn)他們也參與許多骨腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。比如骨巨細(xì)胞瘤[1]、骨髓瘤[2，3]、惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移[4]、Paget’s骨病[5]等。關(guān)于它們的研究多限于溶骨性骨腫瘤，而在成骨性骨腫瘤的方面報道極少，本實驗通過研究OPG、OPGL在骨肉瘤中的表達(dá)，希望揭示其在骨肉瘤發(fā)生發(fā)展中起到的作用，并為下一步的研究打下基礎(chǔ)。.L.編輯。3.1OPG、OPGL與骨肉瘤的成骨性眾所周知，骨肉瘤的組

6、織學(xué)特點是大量腫瘤樣骨及成骨性腫瘤細(xì)胞的形成?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)OPG的主要功能是抑制破骨細(xì)胞的分化,抑制成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性并誘導(dǎo)其凋亡。OPG作用于破骨細(xì)胞抑制骨吸收有三條途徑:①OPG最主要的作用是與OPGL（RANKL）相結(jié)合,阻止RANK與RANKL結(jié)合,拮抗RANKL對破骨細(xì)胞分化和活性的影響;②破骨細(xì)胞細(xì)胞膜上存在一種分子質(zhì)量為140KD的蛋白質(zhì),OPG可以與該蛋白特異結(jié)合直接抑制破骨細(xì)胞功能。這一過程沒有RANKL及其受體RANK的參與;③通過干擾基質(zhì)細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間的相互作用,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。而OP

7、GL（RANKL）可促進(jìn)破骨細(xì)胞分化,增強成熟破骨細(xì)胞的活力,阻止破骨細(xì)胞凋亡。OPGL與破骨細(xì)胞表面的RANK結(jié)合后,激活的RANK將信號傳入細(xì)胞內(nèi)。RANK膜內(nèi)區(qū)有3個結(jié)合位點,與TNFR相關(guān)因子(TNFreceptorassociatedfactors,TRAFs)中的RAF1、2、3、5及6結(jié)合后,可激活轉(zhuǎn)錄因子NFkB和蛋白激酶JNK,從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖、分化、成熟及骨吸收活性。骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展過程中可能存在類似機制，從而使骨肉瘤產(chǎn)生大量的腫瘤樣骨。3.２OPG、OPGL與骨肉瘤的發(fā)展機制研究證實

8、OPGL可阻止樹突狀細(xì)胞凋亡、促進(jìn)T細(xì)胞增殖,這些作用可被OPG阻斷,而激活的T細(xì)胞表達(dá)的OPGL可直接促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，由于此機制骨肉瘤細(xì)胞通過分泌大量OPG，既形成大量腫瘤骨，可能又在骨肉瘤的早期發(fā)生的免疫逃避機制中起到了重要作用。另外Emery等于1998年確認(rèn)了OPG為TRAIL的第五個受體，現(xiàn)已證實OPG是TRAIL３個誘騙受體中的一個，而TRAI