甲殼素及其衍生物藥理作用的研究進(jìn)展

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1、甲殼素及其衍生物藥理作用的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】甲殼素；,,藥理作用　　摘要：目的介紹甲殼素藥理作用的研究進(jìn)展，為臨床應(yīng)用和深入研究提供參考。方法廣泛查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，進(jìn)行分析，整理，歸納。結(jié)果甲殼素具有抗菌抗感染、降脂、降血糖、抗腫瘤、抗凝血、抗輻射、保護(hù)肝臟等藥理作用。結(jié)論甲殼素具有廣泛的藥理作用及其應(yīng)用價(jià)值，值得深入研究?！　￡P(guān)鍵詞：甲殼素；藥理作用　　甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)、殼多糖等，是一種維持和保護(hù)甲殼動(dòng)物和微生物軀體的線性氨基多糖，廣泛存在于甲殼綱動(dòng)物如蟹、蝦、軟體動(dòng)物、昆蟲、真菌、海藻及高等植物

2、細(xì)胞壁中，其資源豐富，產(chǎn)量?jī)H次于纖維素,是自然界第二大有機(jī)物質(zhì)，也是自然界除蛋白質(zhì)外數(shù)量最大的含氮天然有機(jī)高分子，每年自然界生物合成量約為100億噸。在甲殼素被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)多世紀(jì)以來，人們對(duì)此類化合物進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，揭示了其在食品、美容、紡織、環(huán)境保護(hù)、農(nóng)業(yè)、生物等一系列領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)甲殼素有纖維素所沒有的特性，是目前世界上唯一含陽離子的可食性動(dòng)物纖維，也被認(rèn)為是繼蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、礦物質(zhì)以外的第六生命要素，可以應(yīng)用在工業(yè)領(lǐng)域（如取代塑料）、農(nóng)業(yè)領(lǐng)域（不需要農(nóng)藥的肥料），化妝品領(lǐng)域（

3、調(diào)整皮膚等）、醫(yī)藥、膜材料和其他環(huán)保、健康領(lǐng)域。殼聚糖(chitosan)是甲殼素最重要的衍生物，是甲殼素部分或全部脫乙?；漠a(chǎn)物。自1811年Braconnol發(fā)現(xiàn)甲殼素和1894年Hoppe將甲殼素與KOH在180℃下熔融得到殼聚糖以來，近年來，隨著高分子科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程的發(fā)展，甲殼素及其衍生物在醫(yī)藥方面的應(yīng)用研究也日益增多。國(guó)內(nèi)、外多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，甲殼素及其衍生物具有多種藥理作用，臨床用于治療相關(guān)病癥收到了良好的效果〔1〕?，F(xiàn)對(duì)甲殼素及其衍生物在藥理作用及其應(yīng)用方面作一綜述?！　?抗菌抗感染　　甲

4、殼素及其多種衍生物均具有不同程度的抗感染作用，以甲殼素六聚糖為最強(qiáng)。小分子的脫乙酰甲殼素具有質(zhì)子化銨，質(zhì)子化銨與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用，吸附和聚沉細(xì)菌，同時(shí)穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，擾亂細(xì)菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用；體外實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)殼聚糖質(zhì)量濃度為6g/L時(shí)，約有50％革蘭陰性菌被抑制，10g/L時(shí)抑菌率達(dá)60％～100％。殼聚糖對(duì)革蘭陽性菌及白色念珠菌的作用強(qiáng)于革蘭陰性菌。當(dāng)質(zhì)量濃度為5g/L時(shí)，對(duì)革蘭陽性菌抑制率達(dá)75％～100％；質(zhì)量濃度為6g/L時(shí)，臨床常見的致病菌金黃色葡萄球菌能被完全抑制和殺

5、滅。其機(jī)理可能是：殼聚糖為聚陽離子，能與細(xì)菌表面產(chǎn)生的酸性物質(zhì)如脂多糖、磷壁質(zhì)、蛋白質(zhì)等產(chǎn)生作用，使其膜功能發(fā)生紊亂而死亡〔2〕?！　?降脂、降膽固醇作用　　儲(chǔ)益平等〔3〕用兩種方法引起的動(dòng)物高脂高膽固醇模型中，甲殼聚多糖在2.14g/kg和2.86g/kg時(shí)顯示出一定的降脂、降膽固醇效果，同時(shí)，還具有升高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇的作用。魏濤等〔4〕采用含膽固醇1％和脫氧膽酸鈉0.2％的合成飼料喂大鼠28d，在誘發(fā)高血脂癥的同時(shí)，經(jīng)口服脫乙酰甲殼素觀察其對(duì)高血脂癥的影響。實(shí)驗(yàn)設(shè)高脂對(duì)照組和

6、低、中、高3個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果表明，脫乙酰甲殼素中、高劑量組的總膽固醇及總甘油三酯含量與高脂對(duì)照組比較，前者降低了10.5％，14.2％；后者降低了18.8％和26.1％；低、中、高劑量3個(gè)驗(yàn)組的高密度脂蛋白膽固醇與高脂對(duì)照組比較，分別升高了16.5％，32.7％和50.4％。顧云等〔5〕對(duì)31例高血脂成人患者進(jìn)行口服脫乙酰甲殼素降脂實(shí)驗(yàn)，30d后檢查，膽固醇、甘油三酯下降，低密度脂蛋白膽固醇下降，高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白均無明顯變化?！　?降低血糖作用　　殼聚糖降糖作用結(jié)果表明〔6〕：經(jīng)口給予各劑量組小

7、鼠殼聚糖21d后，與高糖對(duì)照組相比，低、中、高劑量組的空腹血糖值分別降低20.9％，19.2％，18.4％。甲殼素被吸收進(jìn)入人體內(nèi)，能激活胰島細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，使葡萄糖得到有效利用，而血糖下降，肥胖癥得到改善。甲殼素可改善脂肪代謝，有效減肥和中止惡性循環(huán)發(fā)展，還可以刺激空腹血糖中樞副交感神經(jīng)，擴(kuò)張末稍血管，改善血流量，使積累的CO2得以排除，酸性體液得以改善，有利于糖尿病的康復(fù)?！　?抗病毒作用　　甲殼素硫酸酯的抗病毒活性。DerekHorton等證明氨基上含有SO42的甲殼素衍生物對(duì)血液病毒有顯著抑制

8、作用。1992年Vorcellotti等發(fā)現(xiàn)甲殼素磺化衍生物能抑制哺乳動(dòng)物的病毒感染，特別是能抑制和治療艾滋病病毒感染，抑制其復(fù)制的IC50為7μg/ml，同時(shí)也能抑制勞舍氏白血病病毒和單純皰疹病毒?！　?抗腫瘤作用　　實(shí)驗(yàn)證明，甲殼素具抗癌作用。特別是甲殼素六聚糖具有很強(qiáng)的抑制腫瘤的作用，它通過增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫對(duì)腫瘤有抑制作用，其機(jī)制是促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性，作用途徑是影響非殺傷性細(xì)胞(NK)活性IL2的分泌。I