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1、丙型肝炎防治指南中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會?中華醫(yī)學(xué)會傳染病和寄生蟲病學(xué)分會聯(lián)合制訂丙型肝炎防治指南概述背景和制訂指南的目的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死、纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌丙型肝炎已成為嚴(yán)重的社會和公共衛(wèi)生問題。為規(guī)范和指導(dǎo)丙肝的防治,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會組織國內(nèi)專家按照循證醫(yī)學(xué)的原則制定該指南丙型肝炎防治指南(一)病原學(xué)和流行病學(xué)病原學(xué)病毒特點(diǎn)黃病毒科,單股正鏈RNA病毒,分為6個基因型及50多個基因亞型基因1型呈全球分布,占所有HCV感染的70%以上,也是我國流行的主要基因型HCV感染宿主以后,經(jīng)若干時間,在感染者體內(nèi)形成以一個優(yōu)勢株為主的
2、相關(guān)突變株病毒群,稱準(zhǔn)種?;蚪M結(jié)構(gòu)特點(diǎn)HCV基因組含有一個開放讀框(ORF),編碼10余種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白NS3和NS5B均為HCV復(fù)制所必需,是抗病毒治療的重要靶位NS3蛋白是一種多功能蛋白,氨基端具有蛋白酶的活性,羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性;NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶病原學(xué)HCV基因組病毒滅活方法對一般化學(xué)消毒劑敏感;100℃5分鐘或60℃10小時高壓蒸氣、甲醛熏蒸等病原學(xué)流行病學(xué)全球丙型肝炎的流行病學(xué)丙型肝炎呈世界性流行,是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因WHO統(tǒng)計表明:全球HCV的感染率約為3%,估計約1.7億人感染了HCV,每年新發(fā)病
3、例約3.5萬例。流行病學(xué)我國不同地區(qū)丙型肝炎病毒感染的流行狀況抗-HCV陽性率(%)流行病學(xué)我國丙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升,由1歲組的2.0%至50~59歲組的3.9%,無明顯性別差異。HCV1b和2a基因型較為常見,其中以1b型為主;6型主要見于香港、澳門和南方邊境省份。流行病學(xué)傳播途徑血液傳播性傳播母嬰傳播部分HCV感染者傳播途徑不明傳播途徑血液傳播經(jīng)輸血和血制品傳播抗-HCV檢測試劑的質(zhì)量不穩(wěn)定及少數(shù)感染者不產(chǎn)生抗-HCV,大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露,是目前最主要的傳播方式靜脈吸毒、使用非一次性注射器和針頭、未
4、經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)窺鏡、侵襲性操作、針刺、導(dǎo)致皮膚破損和血液暴露的醫(yī)療方法、共用剃須刀、牙刷、紋身和穿耳環(huán)孔等。性傳播與HCV感染者性交或不潔性行為,感染HCV的危險性高伴有其它性傳播疾病者,特別是HIV者,感染HCV的危險性更高傳播途徑母嬰傳播抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2%若母親在分娩時HCVRNA陽性,則傳播的危險性高至4%~7%合并HIV感染時,傳播的危險性增至20%HCV病毒載量高可能增加傳播的危險性傳播途徑下列途徑不會傳播HCV:接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其它無血液暴露的接觸一般不傳播HCV傳播途徑自然史
5、1~3周可在外周血檢測到HCVRNA。出現(xiàn)臨床癥狀時,血清中HCVRNA陽性,但僅有50%~70%患者抗-HCV陽性,3個月后90%患者抗-HCV陽性感染后HCV病毒血癥持續(xù)6個月仍未清除者為慢性感染,約有50%~85%出現(xiàn)慢性化。感染后20年,兒童和年輕女性肝硬化發(fā)生率為2%~4%;中年因輸血感染者為20%~30%,一般人群為10%~15%合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒(50g/日以上)、非酒精性脂肪肝、肝臟高鐵載量、合并血吸蟲感染、肝毒性藥物和環(huán)境污染所致的有毒物質(zhì)等可促進(jìn)疾病進(jìn)展HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1%~3%,肝硬化、進(jìn)展性肝纖維化、促進(jìn)丙型肝炎進(jìn)展的因素、
6、糖尿病等均可促進(jìn)HCC發(fā)生。肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因,其中失代償期肝硬化是最主要死因干擾素(IFNα)治療后完全應(yīng)答者(包括完全應(yīng)答后復(fù)發(fā)者)的HCC發(fā)生率較低,無應(yīng)答者發(fā)生率較高。自然史預(yù)防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員嚴(yán)格執(zhí)行《中華人民共和國獻(xiàn)血法》。通過檢測血清抗-HCV、ALT嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員。預(yù)防經(jīng)皮和黏膜途徑傳播推行安全注射;對醫(yī)療器具嚴(yán)格消毒;醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意操作安全;戒毒;不共用易引起傳染的器具。預(yù)防切斷性傳播途徑對有性亂史者應(yīng)定期檢查,加強(qiáng)管理。建議HCV感染者在性交時用安全套。對青少年進(jìn)行正確的性教育。預(yù)防母嬰傳播對HCVRNA陽
7、性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會。丙型肝炎防治指南(二)診斷臨床診斷實(shí)驗室診斷病理學(xué)診斷急性丙肝的臨床診斷1.流行病學(xué)史:有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史。2.臨床表現(xiàn):全身乏力、食欲減退、惡心和肝區(qū)疼痛等,其他可有低熱,輕度肝腫大,脾腫大,黃疸。部分患者無明顯癥狀。3.實(shí)驗室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV和HCVRNA陽性。有上述1+2+3或2+3者可診斷慢性丙肝的臨床診斷診斷依據(jù)HCV感染超過6