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1、丙型肝炎防治指南甘肅省第二人民醫(yī)院感染科張文杰丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC),對患者的健康和生命危害極大,已成為嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題。在衛(wèi)生部和中華醫(yī)學會有關領導的支持下,中華醫(yī)學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會組織國內有關專家,按照循證醫(yī)學的原則,并參照國內外最新研究成果,制訂了我國丙型肝炎防治指南。丙型肝炎的流行病學全球HCV的感染率3%,估計約1.7億人每年新發(fā)病例3.5萬例基因型11個基因型
2、眾多亞型在我國1b型和2a型較為常見以1b型為主一般人群抗—HCV陽性率3.2%,各地有一定差異,以長江為界,北方3.6%高于南方2.9%丙型肝炎的自然史暴露于HCV后1~3周,在外周血中可檢測到HCVRNA急性HCV感染出現(xiàn)臨床癥狀時,僅50%~70%患者抗—HCV陽性,3個月后約90%患者抗—HCV陽轉代償期肝硬化10年生存率為80%失代償期肝硬化10年生存率為25%感染20年后,兒童年輕女性2%~4%肝硬化患者HCC的年發(fā)生率為1%~7%相關的發(fā)生率在感染發(fā)生30年后為1%~3%(一)急性丙型肝炎的診斷1.流行
3、病學史:有輸血史、應用血液制品史或明確的HCV暴露史。輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為2~16周(平均7周),散發(fā)性急性丙型肝炎的潛伏期尚待研究。2.臨床表現(xiàn):全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼痛等,少數(shù)伴低熱,輕度肝腫大,部分患者可出現(xiàn)脾腫大,少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疽。部分患者無明顯癥狀,表現(xiàn)為隱匿性感染。3.實驗室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV的HCVRNA陽性。HCVRNA常在ALT恢復正常前轉陰,但也有ALT恢復正常而HCVRNA持續(xù)陽性者。有上述1+2+3或2+3者可診斷。丙型肝炎的臨床診斷丙型肝炎的臨
4、床診斷(二)慢性丙型肝炎的診斷1.診斷依據(jù):HCV感染超過6個月,或發(fā)病日期不明、無肝炎史,但肝臟組織病理學檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結果綜合分析,亦可診斷。2.病變程度判定:病變程度判斷可參考中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》(2000年,西安)中關于肝臟炎癥和纖維化分級、分期的診斷標準。HCV單獨感染極少引起重型肝炎,HCV重疊HIV、HBV等病毒感染、過量飲酒或應用肝毒性藥物時,可發(fā)展為重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的臨床表現(xiàn)與其他嗜肝病毒
5、所致重型肝炎基本相同,可表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性經(jīng)過。3.慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):肝外臨床表現(xiàn)或綜合征可能是機體異常免疫反應所致,包括類風濕性關節(jié)炎、干燥性結膜角膜炎、扁平苔蘚、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥等。4.肝硬化與HCC:慢性HCV感染的最嚴重結果是進行性肝纖維化所致的肝硬化和HCC。5.混合感染:HCV與其他病毒的重疊、合并感染統(tǒng)稱為混合感染。我國HCV與HBV或HIV混合感染較為多見。6.肝臟移植后HCV感染的復發(fā):丙型肝炎常在肝移植后復發(fā),且其病程的進展速度明顯快于免疫功
6、能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝臟發(fā)生肝硬化,出現(xiàn)并發(fā)癥的危險性將高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎復發(fā)與移植時HCVRNA水平及移植后免疫抑制程度有關。丙型肝炎的臨床診斷丙型肝炎的實驗室診斷(一)血清生化學檢測(二)抗-HCV檢測抗-HCV酶免疫法(EIA)適用于高危人群篩查,也可用于HCV感染者的初篩。但抗-HCV陰轉與否不能作為抗病毒療效的指標。用第三代EIA法檢測丙型肝炎患者,其敏感度和特異度可達99%,因此,不需要用重組免疫印跡法(RIBA)驗證。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可
7、出現(xiàn)抗-HCV假陽性,因此,HCVRNA檢測有助于確診這些患者是否合并感染HCV。丙型肝炎的實驗室診斷(三)HCVRNA檢測在HCV急性感染期,在血漿或血清中的病毒基因組水平可達到105~107拷貝/ml。在HCV慢性感染者中,HCVRNA水平在不同個體之間存在很大差異,變化范圍在5×104~5×106拷貝/ml之間,但同一名患者的血液中HCVRNA水平相對穩(wěn)定。1.HCVRNA定性檢測:對抗-HCV陽性的HCV持續(xù)感染者,需要通過HCVRNA定性試驗確證。HCVRNA定性檢測的特異度在98%以上,只要一次病毒定性檢
8、測為陽性,即可確證HCV感染,但一次檢測陰性并不能完全排除HCV感染,應重復檢查。丙型肝炎的實驗室診斷2.HCVRNA定量檢測:定量聚合酶鏈反應(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、實時熒光定量PCR法均可檢測HCVRNA病毒載量。國外HCVRNA定量檢測試劑盒有PCR擴增的CobasV2.0、SuperQuant、LCxHCVRNA定量分析法