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《谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶在胃腸腺癌和乳腺癌中表達(dá)的臨床意義》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶在胃腸腺癌和乳腺癌中表達(dá)的臨床意義作者：李海峰張曉麗王曉寅薄愛華【關(guān)鍵詞】胎盤型谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶；胃腺癌；大腸腺癌；乳腺癌；免疫組織化學(xué)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）有5個亞型，其中胎盤型GST（GSTπ）占90%左右，在上皮腫瘤內(nèi)表達(dá)較高，而且GSTπ高表達(dá)與腫瘤發(fā)生和耐藥有密切關(guān)系〔1～3〕，因此GST被稱為腫瘤標(biāo)志物或耐藥相關(guān)基因。目前關(guān)于GSTπ在上皮性腫瘤表達(dá)的報道不多，本文采用SP免疫組織化學(xué)技術(shù)，檢測了胃腸腺癌和乳腺癌中GSTπ的表達(dá)，分析了GSTπ過表達(dá)與癌細(xì)胞生物學(xué)特性的關(guān)系和導(dǎo)致腫瘤耐藥機(jī)制,旨在為臨床治療提供依據(jù)?！ ?對象與方法 1.1病例資料 2
2、004～2007年我院腫瘤外科及張家口市第五醫(yī)院手術(shù)切除的胃腺癌64例，其中，男40例，女24例，年齡30～79（平均53.5±21.4）歲；大腸癌66例，男49例，女17例，年齡32～84（平均58±16.7）歲，平均年齡58歲；乳腺癌84例，全部女性，年齡27～71（平均49±21.8）歲?！ ?.2實驗方法 1.2.1切片制作 將新鮮標(biāo)本固定于10%中性甲醛中過夜，常規(guī)乙醇梯度脫水，二甲苯透明和石蠟包埋，連續(xù)切片厚度5μm。部分切片常規(guī)HE染色，用于病例診斷。其他切片37℃溫箱儲存待染?！ ?.2.2免疫組化染色 第Ⅰ抗體為兔抗人GSTπ血清，由美國MAXIM公司生產(chǎn)；鏈霉
3、素抗生物蛋白過氧化物酶連接法（SP）免疫組化試劑盒及二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色劑均由北京中山生物技術(shù)公司購入。免疫組化染色程序嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)定操作，陰性對照采用PBS代替一抗，陽性對照為已知食管癌GSTπ陽性切片?！ ?.3陽性結(jié)果判定 凡切片在高倍視野（×400）陽性細(xì)胞超過5%者即為陽性病例，否則為陰性病例?！ ?.4統(tǒng)計學(xué)處理 組間比較采用χ2檢驗?！ ?結(jié)果GSTπ陽性物質(zhì)呈棕黃色分布在細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞核不著色，間質(zhì)細(xì)胞和纖維有非特異性著色為淺黃色或無色。GSTπ在胃腺癌，大腸癌和乳腺癌中的陽性率分別為68.75%（44/64），68.18%（45/66）和71.34%（
4、60/84），三者GSTπ陽性率無明顯差異，它們與癌組織病理類型，分化程度和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，見表1、表2。表1GSTπ與胃腸腺癌組織生物學(xué)特性的關(guān)系〔n(略)〕表2GSTπ與乳腺癌組織生物學(xué)特性的關(guān)系〔n(略)〕 3討論胃腸癌，乳腺癌術(shù)后化療治療是綜合治療的重要措施，然而由于許多患者因癌細(xì)胞的耐藥性，導(dǎo)致化療效果不夠理想，如何提高化療效果，首先應(yīng)當(dāng)了解各個患者癌組織中多藥耐藥相關(guān)基因蛋白的表達(dá)狀況，其中GSTπ是胃腸癌，乳腺癌中陽性率較高的耐藥相關(guān)基因蛋白〔4，5〕，因此GSTπ在癌細(xì)胞中表達(dá)高低，直接影響化療方案的決擇。GSTπ是Mannervik研究所1979年從胎盤中分
5、離出來的一種酸性蛋白質(zhì)，它是一組多功能二聚體，廣泛地分布在哺乳類、鳥類、昆蟲和植物中〔6〕。在人體內(nèi)也廣泛地分布在多種器官的上皮細(xì)胞中，參與細(xì)胞排毒和解毒功能，被譽(yù)為Ⅱ期解毒酶，對人體有保護(hù)功能。當(dāng)腫瘤發(fā)生時，GSTπ基因激活，GSTπ表達(dá)增多（含量增高），使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。GSTπ增高導(dǎo)致腫瘤耐藥的機(jī)制可能有以下幾個方面：①能把抗癌藥物產(chǎn)生的過氧化物還原為無毒物質(zhì)。②抑制烷化劑等親電學(xué)性化療藥物引起的癌細(xì)胞的DNA交聯(lián)，從而降低化療藥物對細(xì)胞的殺傷作用。③GSTπ不僅可催化親電物質(zhì)與谷胱甘肽結(jié)合，而且本身可以與親脂性細(xì)胞毒藥物結(jié)合，并增加其水溶性，促進(jìn)其代謝，從而降低抗癌藥物的細(xì)
6、胞毒作用。GSTπ表達(dá)越強(qiáng)，化療藥物毒性作用降低越明顯，腫瘤細(xì)胞對化療的藥物的耐受性就越強(qiáng)。Huang等〔7〕研究表明，GSTπ陽性乳腺癌相對GSTπ陰性者更具侵蝕性及更差的預(yù)后。本實驗表明在胃癌，大腸癌和乳腺癌GSTπ均有較高表達(dá)，其陽性率分別為68.75%68.18%和71.34%。GSTπ過表達(dá)與腫瘤組織的病理類型相關(guān)性不明顯。在胃腸癌分化低組和有轉(zhuǎn)移組陽性率高，并且與無轉(zhuǎn)移組比較差異有顯著性（P＜0.05），在乳腺癌內(nèi)臨床分期高（Ⅲ期）組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率高于Ⅰ期和無轉(zhuǎn)移組（P＜0.05），說明GSTπ高表達(dá)和癌瘤惡性度高和預(yù)后差有相關(guān)性。馬興久〔8〕報告乳腺癌中GSTπ陽
7、性組5年生存率低于陰性組，Ⅲ期組GSTπ陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期組。本實驗與之類似。關(guān)于GSTπ過表達(dá)與化療藥物選擇的相關(guān)性也有實驗報告〔5，9，10〕，GSTπ高表達(dá)的胃癌、大腸癌及卵巢癌患者，表現(xiàn)了對烷化劑和蒽環(huán)類藥物耐藥性高，因此提示GSTπ高表達(dá)不僅與原發(fā)性多藥耐藥有關(guān)，而且可能與獲得性耐藥也有一定關(guān)系?！緟⒖?/p>
