糖原累積病綜述

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1、.糖原累積病綜述（glycogenstorage,GSD）疾病代碼：ICD:E74.0疾病分類：營養(yǎng)科糖原累積病（glycogenstorage,GSD）一種遺傳性疾病，主要病因為先天性糖代謝酶缺陷所造成的糖原代謝障礙。美歐的發(fā)病率約為1/25000~1/2000萬。由于酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣。根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化特征，共分為十三型，其中以I型GSD最為多見。一、概述糖原累積病是一類由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。根據(jù)歐洲資料，其發(fā)病率為1／（2萬～2．5萬）。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶

2、至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。這類疾病有一個共同的生化特征，即是糖原貯存異常，絕大多數(shù)是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中貯積量增加。僅少數(shù)病種的糖原貯積量正常，而糖原的分子結(jié)構(gòu)異常。?糖原是由葡萄糖單位構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌肉分別含有約4％和2％糖原。攝人體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）。然后由糖原合成酶將UDP

3、G提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個長鏈；每隔3～5個葡萄糖殘基由分支酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位連接，形成分支，如是擴展，最終構(gòu)成樹狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達數(shù)百萬以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長，大多為10～15個葡萄糖單位。糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋放1－磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當分枝點前僅存4個葡萄糖殘基時就必須由脫枝酶（淀粉1，6－葡糖苷酶，amyol－1，6－glucosidase）將其中的三個殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用

4、繼續(xù)進行。與此同時，脫枝酶可以解除α-l，6-糖苷鍵連接的一個葡萄糖分子，這樣反復進行便保證了機體對葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4葡糖苷酶（酸性麥芽糖酶）也能水解不同長度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。上述糖原合成和分解過程中任一酶的缺陷即導致不同臨床表現(xiàn)的各型糖原累積病。......GSD是由于患者缺乏糖原代謝有關(guān)的酶，使糖原合成或分解發(fā)生障礙，導致糖原沉積于組織中而致病。由于酶缺陷的種類不同，造成多種類型的糖原代謝病，常見類型見表。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受

5、損為主。二、糖原累積病的癥狀糖原貯積病主要表現(xiàn)為肝大、低血糖，包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見的Ⅰb型(G-6-P微粒體轉(zhuǎn)移酶缺乏)，Ⅲ型，Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙，包括Ⅴ型，Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏。另有Ⅱ型、Ⅳ型等。1.Ⅰ型糖原貯積病臨床最常見，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現(xiàn)：(1)空腹誘發(fā)嚴重低血糖，患兒出生后即出現(xiàn)低血糖，驚厥以至昏迷。長期低血

6、糖影響腦細胞發(fā)育，智力低下，多于2歲內(nèi)死亡。(2)伴酮癥和乳酸性酸中毒。(3)高脂血癥，臀和四肢伸面有黃色瘤。向心性肥胖，腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀。(4)高尿酸血癥。(5)肝細胞和腎小管上皮細胞大量糖原沉積。新生兒期即出現(xiàn)肝臟腫大，腎臟增大。當成長為成人，可出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)肝腺瘤，進行性腎小球硬化、腎功能衰竭。(6)生長遲緩，形成侏儒狀態(tài)。2.Ⅱ型糖原貯積病全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯。嬰兒型，最早于出生后1個月發(fā)病，很少生存到1歲。面容似克汀病，舌大，嗆咳，呼吸困難，2歲前死于心肺功能衰竭。青

7、少年型主要表現(xiàn)為進行性肌營養(yǎng)不良。成人型表現(xiàn)為骨骼肌無力。3.Ⅲ型糖原貯積病堆積多分支糖原，又稱界限糊精病。主要表現(xiàn)：(1)低血糖：較Ⅰ型輕微。(2)肝臟大，可發(fā)展為肝纖維化，肝硬化。(3)生長延遲。4.Ⅳ型糖原貯積病堆積少分支糖原，又稱支鏈淀粉病。肝大、肝硬化，生長障礙，肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應除外本病?；純憾嘤?周歲內(nèi)死于心臟和肝臟衰竭。5.Ⅴ型糖原貯積病......因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中雖有高含量糖原，但運動后血中少或無乳酸。多青少年發(fā)病，中度運動不能完成，小量肌肉活動不受限制，肌肉易疲勞，肌

8、痙攣，有肌球蛋白尿。6.Ⅵ型糖原貯積病主要表現(xiàn)為肝大，低血糖較輕或無。7.Ⅶ型糖原貯積病運動后肌肉疼痛，痙攣，有肌球蛋白尿。輕度非球形紅細胞溶血性貧血。8.磷酸酶b激酶缺乏癥(Ⅷ或Ⅸ型)肝大，偶有空腹低血糖，生長遲緩，青春期自行緩解。9.Ⅹ型糖原貯積病肝臟、肌肉糖原沉積，肝臟腫大，空腹低血糖，肌肉痙攣，一定程度智力低下。10.O型為糖原合成酶缺乏患者通常出現(xiàn)