《單株抗體滅髓瘤》ppt課件

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1、單株抗體-滅髓瘤(Mylotarg)微生物期末報(bào)告組員:4A0H0059呂曉蕓4A0H0066呂探雅4A0H0100張景傑4A0H0907江智豪目錄單株抗體介紹單株抗體原理白血病-急性骨髓性白血病單株抗體藥物-滅髓瘤藥物的副作用結(jié)論參考資料單株抗體介紹科勒(K?hler)和麥爾斯坦(Milstein)在1975年發(fā)表了產(chǎn)生單株抗體的融合瘤技術(shù)，並在1984年共同得到生理/醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎。利用一種化學(xué)物質(zhì)-“PEG”(PolyethyleneGlycol)，將特定抗原處理的B細(xì)胞及不產(chǎn)生抗體的骨髓瘤融合成融合瘤的技術(shù)。這種融合瘤細(xì)胞，一方面可以像骨髓瘤一般持續(xù)生長分裂，另一方面也能針

2、對已知抗原產(chǎn)生特定的抗體，此抗體就是所謂的單株抗體。單株抗體原理每一個(gè)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一種具有單一特性的抗體，但其有一定的壽命，不可能不斷地生長。骨髓瘤是從B細(xì)胞轉(zhuǎn)變來的腫瘤細(xì)胞，是自然產(chǎn)生的，可以不斷分裂增生，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。B細(xì)胞自己轉(zhuǎn)變成骨髓瘤，一方面機(jī)率低，另方面大部分的骨髓瘤都不清楚產(chǎn)生的抗體是針對哪一種抗原，更難知道這樣的骨髓瘤有無其他的變異。單株抗體製造原理由可以製造這種抗體的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞融合後的細(xì)胞產(chǎn)生的，這種融合細(xì)胞即具有瘤細(xì)胞不斷分裂的能力，又具有免疫細(xì)胞能產(chǎn)生抗體的能力。融合後的雜交細(xì)胞(融合瘤)可以產(chǎn)生大量相同的抗體。當(dāng)其應(yīng)用於醫(yī)療中時(shí)，在識別抗原中的顯示的微小

3、變化有助於減小副作用。白血病白血病分1.急性淋巴性白血?。ˋLL）是最常見於年幼小孩的一類白血病。這疾病同樣的會影響成人，特別是65歲以上的人。2.急性骨髓性白血病（AML）在成人和小孩都會發(fā)生此型的白血病，有時(shí)被稱為急性非淋巴性白血?。ˋNLL）。3.慢性淋巴性白血?。–LL）最常發(fā)生於大於55歲的成人。有時(shí)會發(fā)生在年輕的成人，但它幾乎不發(fā)生在小孩。4.慢性骨髓性白血病（CML）主要是發(fā)生在成人，非常少部分的小孩也同樣會產(chǎn)生此疾病。急性骨髓性白血?。ˋML）屬於50-60歲以上者常見，疾病常突然且發(fā)展相當(dāng)快速，年紀(jì)越大者對化療的承受力越差，甚至還未開始化療前的發(fā)燒或次發(fā)性感染、急

4、性腎衰竭或肝功能異常（因血癌轉(zhuǎn)移）就要命了！另外有些人在10-20年前就有”慢性骨隨性白血病”慢慢地或突然轉(zhuǎn)變成”急性骨隨性白血病”，除了高劑量化療達(dá)緩解外，只有骨隨移植才有機(jī)會痊癒！單株抗體藥物介紹滅髓瘤(Mylotarg)是第一個(gè)帶有抗腫瘤抗生素之單株抗體，在1999年11月出現(xiàn)後，隔年（2000）五月，美國FDA通過使用在急性骨髓性白血病，符合年齡大於六十歲、第一次復(fù)發(fā)、具有CD33表面抗原、且不適合接受傳統(tǒng)化學(xué)治療的病人。單株抗體藥物介紹Mylotarg是一種抗癌藥物，是將由基因重組之人類IgG4kappa抗體與具細(xì)胞毒性的抗腫瘤抗生素連結(jié)而成Mylotarg的抗體部份能專一地

5、與CD33抗原結(jié)合。Mylotarg直接作用在造血細(xì)胞所表現(xiàn)的CD33抗原上。Mylotarg的抗CD33抗體部份與CD33抗原結(jié)合後會形成一內(nèi)在化的複合體。在內(nèi)在化過程，在骨髓細(xì)胞的溶酶體內(nèi)，抗生素的衍生物會被釋放出來。釋放出來的抗生素衍生物會結(jié)合在DNA的小凹槽上，造成雙股DNA斷裂和細(xì)胞死亡。單株抗體藥物介紹Mylotarg對有CD33的HL-60人類白血病細(xì)胞屬系具有細(xì)胞毒性。在成熟的白血病骨髓細(xì)胞的組織培養(yǎng)中，Mylotarg能顯著的抑制細(xì)胞群落的形成。Mylotarg適用在第一次復(fù)發(fā)、併有CD33抗原陽性之急性骨髓性白血病病患，年齡在60歲或60歲以上，並且不適用細(xì)胞毒性化

6、學(xué)療法。藥物的副作用治療期間可能產(chǎn)生的副作用:嗜中性白血球減少癥及血小板減少癥。有反應(yīng)的病患在接受第一次Mylotarg劑量後的平均40天可回復(fù)正常。第三或第四級的貧血。第三或第四級的感染，這種伺機(jī)性的感染中最常發(fā)生的是敗血癥和肺炎。出現(xiàn)單純性皰疹。在接受第一個(gè)劑量後發(fā)生第三或第四級的口炎/口腔黏膜炎。黏膜炎的嚴(yán)重度為第一或第二級。短暫的肝功能不正常。結(jié)論Mylotarg是對抗CD20抗原的Mabthera之後的第三個(gè)腫瘤抗體治療的新利器，也開創(chuàng)急性骨髓性白血病“抗體治療”的新時(shí)代，希望藉著這些藥物的發(fā)明，能為癌癥病人增加治癒的機(jī)會。參考資料http://www.tmn.idv.tw/

7、tcfund/magazine/maz18/vol18_m15.htmhttp://tw.knowledge.yahoo.com/question/question?qid=1306031302390http://www2.cmu.edu.tw/~rx50c/Biotechnology_Management/20081203.pdf