羊膜上皮細胞多向分化潛能及醫(yī)學應用綜述

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1、羊膜上皮細胞多向分化潛能及醫(yī)學應用綜述　　隨著生物工程技術(shù)、組織工程技術(shù)的發(fā)展，羊膜的應用更加廣泛，研究更加深入，下面是小編搜集整理的一篇探究羊膜上皮細胞多向分化潛能的論文范文，供大家閱讀查看?！　⊙蚰ど掀ぜ毎怯刹溉閯游锾ケP羊膜組織衍生的細胞，細胞表達干細胞標記物和干細胞全能性相關(guān)基因，在不同外源性因子作用下，具有向神經(jīng)細胞、肝細胞、骨樣細胞、肺細胞、心肌細胞、脂肪細胞等三胚層細胞分化的潛能，屬于成體干細胞。雖然目前羊膜上皮細胞自我更新能力和控制定向分化的機制還不十分清楚，但是由于其來源于分娩的廢棄物胎盤，取材方便，不受倫理道德的限制，而且對一些

2、表面抗原低表達，異體移植后不引起免疫排斥反應，具有免疫赦免性，移植后的非致瘤性等諸多優(yōu)勢，臨床應用研究呈逐漸增多趨勢。許多臨床研究通過羊膜上皮細胞移植來治療神經(jīng)性疾病(帕金森氏病、腦水腫、脊髓損傷)、肝病(肝纖維化、肝受損)、肺病(肺纖維化)等難治愈的疾病，為再生醫(yī)學和異體移植治療提供了一個新思路?！　⊙蚰ぷ鳛樯锊牧蠎糜诨A及臨床已經(jīng)有多年的歷史。早在20世紀初期就有用含羊膜的胎膜供體移植于燒傷和潰瘍創(chuàng)面的報道，隨后在顱腦外科、腹腔外科、婦產(chǎn)科及眼科均有其應用的報道。研究認為，干細胞具有治療不同病因引起的虛弱疾病的可能性，包括糖尿病、帕金森氏病

3、和心血管疾病。因此，干細胞選擇的一個關(guān)鍵性目標是對治療要顯示有利性狀。干細胞包括胚胎干細胞和成體干細胞。胚胎干細胞在體內(nèi)和體外具有長期的自我更新和分化成多種細胞類型的能力。由于在體內(nèi)和體外驚人的可塑性，胚胎干細胞在細胞替代治療和再生醫(yī)學已經(jīng)被作為黃金標準。但是由于胚胎干細胞的分離和培養(yǎng)會侵害胚胎，通常受到倫理和政府的限制。從安全角度看，胚胎干細胞在移植到嚙齒類動物后經(jīng)常形成瘤，而且胚胎干細胞不能夠克服免疫排斥反應。由于所有這些未能解決的問題，許多研究轉(zhuǎn)向了成體和爭論較少的胎兒和母體組織細胞的研究。最近，由羊膜衍生的羊膜上皮細胞的生物學特性吸引了研究

4、者的注意，特別是羊膜上皮細胞的低免疫原性、移植后的非致瘤性、廣泛的可用性、不存在倫理道德問題等都說明其在再生醫(yī)學的應用是理想的。對羊膜上皮細胞的研究，目前文獻報道以人羊膜上皮細胞為主，也有大鼠和牛羊膜上皮細胞的相關(guān)報道。筆者就近年來羊膜上皮細胞的分化潛能和臨床治療應用研究進展情況進行了簡要綜述?！　?、羊膜上皮細胞在胎盤的分布特點　　羊膜位于哺乳動物胎盤最內(nèi)層，是直接與羊水接觸的光滑透明的一層薄膜，沒有血管和神經(jīng)分布，且彈性較大。羊膜中具有分化潛能的細胞主要有2類，一類是在胚胎發(fā)育過程中由上胚層發(fā)育而成的羊膜上皮細胞，也稱為羊膜上皮干細胞;另一類是

5、由胚外中胚層分化而來的羊膜間質(zhì)干細胞。羊膜上皮細胞具有干細胞性質(zhì)的細胞的分布和性質(zhì)存在不均一性，楊瑤瑤[1]應用流式細胞術(shù)分析得出人羊膜上皮層來源的細胞表達各種干細胞標記物的水平普遍高于人羊膜間質(zhì)層來源的間質(zhì)干細胞;前者僅CD73表達水平低于后者。而羊膜上皮層內(nèi)，近基底部的上皮細胞表達干細胞標記物的水平均高于近表層部。推測羊膜上皮細胞具有干細胞性質(zhì)的細胞主要位于間質(zhì)和上皮之間?！　?、羊膜上皮細胞的生物學特性　　有研究小組在2005年建立了人羊膜上皮細胞分離培養(yǎng)和鑒定體系，成功培養(yǎng)細胞球狀體后應用細胞免疫熒光對干細胞表面標記物SSEA-1、SSEA

6、-3、SSEA-4、TRA-1-60、TRA-1-81進行了鑒定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)羊膜上皮細胞表達SSEA-3(8.79±2.84)%、SSEA-4(43.94±14.8)%、TRA-1-60(9.82±4.31)%和TRA-1-81(9.91±4.49)%,而不表達SSEA-1;運用RT-PCR技術(shù)檢測了干細胞全能性相關(guān)基因OCT-4、SOX-2、Nanog、Rex-1、FGF-4、TERT等陽性表達，這些表達結(jié)果提示人羊膜上皮細胞具有一定的干細胞特性，即可塑性和多向分化潛能[2].同時證明，人羊膜

7、上皮細胞不表達干細胞中的端粒酶基因，因為端粒酶可以保護染色體的末端，保證DNA不在復制過程中縮短從而使細胞能在一定條件下持續(xù)更新，所以人羊膜上皮細胞因缺乏端粒酶基因不能無限增殖，具有非致瘤性。以現(xiàn)有的中外文獻可知，人羊膜上皮細胞、牛羊膜上皮細胞和大鼠羊膜上皮干細胞均表達OCT-4[3-5]及其他全能性相關(guān)基因，提示它們均具有可塑性和多向分化潛能。大鼠羊膜上皮干細胞與人羊膜上皮細胞和新近報道的牛羊膜上皮細胞不同，其表達末端轉(zhuǎn)移酶端粒，具有永久的自我更新能力，另外，大鼠羊膜上皮干細胞還能形成無性系的單克隆，是典型的成體干細胞。人和牛羊膜上皮細胞僅具有多

8、向分化1意義上的成體干細胞?！　∪搜蚰ど掀ぜ毎砻娌槐磉_MHC-Ⅱ類抗原，但是少量表達MHC-Ⅰ類抗原;用免疫過氧化物酶染