《化療藥物毒副作》ppt課件

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1、常用化學藥物及其 毒副作用的防治腫瘤中心顧曉怡抗腫瘤藥物的分類及作用機理抗腫瘤藥物的分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學分烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它(鉑類、激素)對生物大分子的作用靶點分S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥博萊霉素長春堿類細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物自然死亡細胞群化療藥物的細胞動力學分類類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非特異性藥物主要殺傷包括G0期在內的所有細胞殺傷作用快而強,療效與劑量有關,與用藥時間關系小,宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細

2、胞有殺傷作用殺傷作用緩慢,療效與用藥時間關系大,宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期:L-門冬酰胺酶、糖皮質激素S期:抗代謝藥為主G2期:博萊霉素、平陽霉素M期:植物堿類為主細胞毒性藥物作用于DNA化學結構的藥物:烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物:抗嘌呤、嘧啶合成藥,阿糖胞苷作用于核酸轉錄的藥物:放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質合成藥:長春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構酶抑制劑:VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥:三苯氧胺、法樂通孕激素類藥:甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥:氟它胺LH-RH激動劑/拮抗劑:諾雷德、依那通生物反應調節(jié)劑干擾素、白介素、

3、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑:吉非替尼、格列衛(wèi)細胞分化誘導劑:維甲酸細胞凋亡誘導劑抗腫瘤化療藥物的分類嘌呤核苷酸嘧啶6-巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNARNA(tRNA、mRNA、核蛋白體)蛋白質微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素損傷DNA阻礙修復烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯接三尖杉酯堿抑制蛋白質合成L-門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲

4、、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶作用機理●所選擇藥物應是在單一用藥時有肯定較高療效者,通常有效率在20%以上;●選擇作用于細胞周期中不同時相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物;●藥物作用機理盡量不同,藥物間不能有交叉耐藥現象;●各藥物的毒性不相重疊或不在同一時間出現;●給藥順序應符合細胞增殖動力學的原理,以達到殺滅更多腫瘤細胞。聯合化療的藥物組合原則化學的毒副作用及其防治化療藥物的作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時,對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。據美國的統計,因化療副反應及并發(fā)癥引起的死亡率為3%~10%?;熕幎拘苑磻猈HO分級WHO(1979年)推薦的化

5、療藥物副反應的分度為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級一、造血系統毒性反應血液學0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095~10980~9465~79<65白細胞(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒細胞(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板(×109/L)>10075~9950~7425~49<25出血無瘀點輕度出血嚴重失血出血致衰弱二、胃腸道毒性反應胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×NSGOT/SGPT<1.25×N(1.

6、26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N堿性磷酸酶<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N口腔無紅斑、疼痛紅斑、潰瘍、可進食潰瘍,只進流食不能進食惡心、嘔吐無惡心暫時性嘔吐嘔吐,需治療難控制的嘔吐腹瀉無短暫性(<2天)能耐受(>2天)不能耐受,需治療血性腹瀉三、泌尿系統毒性反應腎、膀胱0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度尿素氮<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N肌酐<1.25×N(1.26~2.5)×N(2.6~5)×N(5.1~10)×N>10×N蛋白尿無+,<0.3g/100

7、ml++~+++,0.3~1g?/100ml++++??>1g/100ml腎病綜合征血尿無鏡下血尿嚴重血尿嚴重血尿伴血塊泌尿道梗阻四、呼吸系統0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度肺無癥狀輕微活動后呼吸困難休息時呼吸困難需完全臥床五、發(fā)熱(藥物所致)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度發(fā)熱無低于38℃38~40℃>40℃發(fā)熱伴低血壓六、過敏0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度過敏無水腫支氣管痙攣,無需注射治療支氣管痙攣,需注射治療過敏反應七、皮膚0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度皮膚無紅斑干性脫皮,水皰,瘙癢濕性脫皮、

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