圍產(chǎn)因素與新生兒腦損傷

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1、圍產(chǎn)因素與新生兒腦損傷連云港市婦幼保健院高艷胎兒期腦發(fā)育的特點胎兒期腦發(fā)育的特點腦發(fā)育主要分三個階段：孕2—5月，腦細(xì)胞增殖分裂完成，腦形狀大致發(fā)育完成；孕5月—生后2歲，腦神經(jīng)細(xì)胞伸出纖維，并建立網(wǎng)狀組織；出生—生后2—4歲，神經(jīng)髓鞘逐漸形成。人腦發(fā)育的主要程序主要發(fā)育程序發(fā)生的高峰時間原始神經(jīng)胚形成妊娠3-4周前腦發(fā)育2-3月神經(jīng)元增殖3-4月神經(jīng)元移行3-5月腦神經(jīng)組織過程（神經(jīng)細(xì)胞突觸的建立與回路的形成）5月-出生后數(shù)年成髓鞘出生-出生后數(shù)年胎兒期腦發(fā)育的特點由于在整個孕期（包括孕中、晚期）神經(jīng)元的遷徙、軸突的延伸、突觸的形成十分活躍。腦組織除與其它器官一樣在孕早期有致畸

2、敏感性外，在整個孕期中不良的環(huán)境因素都能對腦神經(jīng)組織過程產(chǎn)生不利影響。胎兒期腦發(fā)育的特點孕母的不良生活方式、宮內(nèi)感染、環(huán)境污染、某些藥物均可對腦的發(fā)育產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而累及神經(jīng)及精神運動發(fā)育，導(dǎo)致腦功能障礙，而后引起小兒認(rèn)知和智能缺陷。胎兒期腦發(fā)育的特點營養(yǎng)不良（宮內(nèi)發(fā)育遲緩）宮內(nèi)感染酗酒、吸煙、吸毒環(huán)境污染：鉛、汞、放射線圍產(chǎn)期因素與腦損傷胎兒所需物質(zhì)來自于母體，通過胎兒-胎盤途徑單位轉(zhuǎn)運至胎兒胎兒母體的營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，直接關(guān)系提供的胎兒發(fā)育的營養(yǎng)物質(zhì)的匱乏孕婦嚴(yán)重營養(yǎng)不良可使胎兒、新生兒腦細(xì)胞數(shù)減少到正常水平的80%。生后6個月內(nèi)嬰兒嚴(yán)重營養(yǎng)缺乏，其腦細(xì)胞數(shù)較正常減少20%。

3、腦的發(fā)育是一次性完成，妊娠期營養(yǎng)不良，由于發(fā)生在腦細(xì)胞的快速增殖期，造成腦細(xì)胞數(shù)目永久性減少，不能通過生后營養(yǎng)來彌補。圍產(chǎn)期因素與腦損傷營養(yǎng)不良（宮內(nèi)發(fā)育遲緩）酗酒、吸煙、吸毒過度飲酒可造成胎兒酒精綜合癥，嬰兒低出生體重，有神經(jīng)系統(tǒng)中度發(fā)育遲緩、ADHD和智力低下、先天性畸形（小頭畸形、心臟骨骼畸形）。吸煙每日5支以上，胎兒的血供明顯減少，低出生體重增加。吸煙者母親的新生兒身上可以看到神經(jīng)行為異常。吸毒（海洛因、可卡因、大麻）除新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀外，可影響到嬰兒的認(rèn)知發(fā)育和日后行為異常。圍產(chǎn)期因素與腦損傷宮內(nèi)感染流行病學(xué)資料顯示，宮內(nèi)感染與新生兒顱內(nèi)出血、腦白質(zhì)軟化（PVL）及隨

4、后發(fā)生的腦癱發(fā)生相關(guān)。病原體進(jìn)入羊膜腔，刺激胎兒產(chǎn)生炎癥因子，使血腦屏障通透性增強，微生物產(chǎn)物和細(xì)胞因子進(jìn)入胎兒大腦，對少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，導(dǎo)致其停止分化、凋亡和脫髓鞘反應(yīng)圍產(chǎn)期因素與腦損傷TORCH弓形蟲病1/3受感染胎兒可出現(xiàn)顱內(nèi)鈣化、小眼、白內(nèi)障、聽力喪失、精神發(fā)育遲緩。風(fēng)疹病毒（RV）先天性風(fēng)疹綜合癥（CRS）紫癜、白內(nèi)障、心臟病、耳聾、小頭畸形和精神發(fā)育遲緩、先天性缺陷在孕早期發(fā)生率最高達(dá)90%。單純皰疹病毒（HSV）脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜、腦膜腦炎、小頭畸形、腦鈣化、腦積水、聽力損害、精神發(fā)育遲緩。巨細(xì)胞病毒（CMV）胎兒可經(jīng)胎盤或因暴露于宮頸和產(chǎn)道的病毒兒被感染，感染性聽

5、力缺失、肝脾腫大、顱內(nèi)鈣化和小頭畸形、大腦皮層萎縮和精神發(fā)育遲緩。圍產(chǎn)期因素與腦損傷環(huán)境污染：鉛、汞、放射線上世紀(jì)人們就認(rèn)識到母——胎之間存在鉛的轉(zhuǎn)運，在孕早期高水平的鉛暴露可引起流產(chǎn)、死胎及畸形發(fā)生，低水平鉛暴露除引起早產(chǎn)低出生體重外對日后精神行為發(fā)育存在不良影響，但這種發(fā)育落后在生后糾正后可以得到恢復(fù)或部分恢復(fù)圍產(chǎn)期因素與腦損傷環(huán)境污染：鉛、汞、放射線金屬汞經(jīng)人體胎盤轉(zhuǎn)運對子代生長和神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響，出生時表現(xiàn)低體重、小頭畸形、多種發(fā)育遲緩、腦癱、耳聾、失明和癲癇。妊娠晚期暴露于大劑量放射線可引起生長發(fā)育遲緩和神經(jīng)生理和行為改變。圍產(chǎn)期因素與腦損傷母體疾病孕期嚴(yán)重的心肺疾

6、患可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫。糖尿病孕婦分娩神經(jīng)管缺陷和心臟畸形的風(fēng)險較非糖尿病孕婦明顯增加,部分小兒存在語言障礙和認(rèn)知發(fā)育落后。甲低孕婦的后代有神經(jīng)精神發(fā)育的異常。出生前母親抑郁、焦慮和感情問題與小兒神經(jīng)精神疾病有關(guān)急性分娩期事件(胎盤早剝、臍帶脫垂…)圍產(chǎn)期因素與腦損傷藥物已知氨基喋呤（Aminopterin）、氟尿嘧啶（Fluorouracil）、病毒唑（Ribavirin）等抗腫瘤和抗代謝藥物，妊早期使用可造成神經(jīng)系統(tǒng)畸形（無腦、腦積水、小頭畸形），孕中、后期可導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育障礙。苯妥英（Phenytoin）、苯巴比妥（Phenobarbital）治療癲癇長期使用時，可導(dǎo)致

7、日后嬰兒認(rèn)知發(fā)育明顯受損。圍產(chǎn)期因素與腦損傷新生兒階段腦損傷新生兒期腦損傷足月兒缺氧缺血性腦病早產(chǎn)兒出血性和缺血性腦損傷圍產(chǎn)期感染和腦損傷低血糖與腦損傷膽紅素的神經(jīng)毒性足月兒缺氧缺血性腦病有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心＜100次，持續(xù)5分鐘以上；和/或羊水III度污染)同時出生時有重度窒息，指Apgar評分1分鐘≤3分，并延續(xù)至5分鐘時仍≤5分；或者出生時臍動脈血氣pH≤7.00出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、并持續(xù)至24h以上早產(chǎn)兒腦損傷