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《抗心衰新藥研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗心衰新藥研究進(jìn)展北京協(xié)和醫(yī)院朱文玲心衰藥物治療目的改善癥狀減少住院提高生活質(zhì)量改善預(yù)后，提高生存急性失代償心力衰竭慢性穩(wěn)定心衰改善血液動力學(xué)減輕和緩解癥狀防止、延緩、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)175018001850190019502000Digitalis(WilliamWithering,1785)Discoveryofdiureticsvasodilators1987ACEinhibitors1998Beta-blockers1999Aldosteroneantagonists2003Angiotensinreceptor(AT-1)antagonistsA
2、pproacheswithPrognosticimpactApproacheswithsymptomaticimpactonly急性失代償心力衰竭慢性穩(wěn)定心衰利尿劑硝酸酯類硝普鈉洋地黃多巴酚丁胺米力農(nóng)ACE抑制劑?受體阻滯劑抗心力衰竭新藥重組人腦利鈉肽（rhBNP）奈西立肽（Nesiritide）腦活素（國產(chǎn)）內(nèi)皮素受體阻滯劑Tezosentan血管加壓素受體拮抗劑托伐普坦（Tolvaptan）鈣增敏劑左西孟旦（Levosimendan）腎素抑制劑阿利吉侖(Aliskiren)他汀類藥物一、重組人腦利鈉肽(rhBNP）奈西立肽（nesiritide）D
3、NA基因重組技術(shù)、大腸桿菌為生產(chǎn)菌種32個氨基酸、分子量：3464Da與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、生物活性和空間立體結(jié)構(gòu)，因此具有相同的作用機(jī)制DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS重組人腦利鈉肽(rhBNP）奈西立肽（nesiritide）機(jī)制心室的體積和壓力增高可導(dǎo)致血漿內(nèi)BNP值的升高，升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比BNP和內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞表面的NPR-A結(jié)合,使cGMP增加，血管擴(kuò)張抑制RAS抑制近曲小管鈉重吸收，排鈉利尿基因重組人腦利鈉肽（rhBNP）上市2001年9月美國FDA批準(zhǔn)20年來第一
4、個治療急性失代償性心力衰竭的新藥“Natrecor?”（rhBNP）上市2005年4月SFDA批準(zhǔn)國產(chǎn)I類新藥新活素上市國外基因重組腦利鈉肽的指南收載情況美國2004年2月美國臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(ICSI)急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(CME-TODAY)心肺病專業(yè)協(xié)會推薦急性心衰一線治療2004年5月美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(UHS)急性心衰一線治療藥歐洲2005年2月歐洲心臟病學(xué)會（ESC）納入急性心衰診斷治療指南基因重組腦利鈉肽臨床試驗2000年初臨床試驗表明，在心衰標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，短期靜脈滴注奈西立肽，可迅速降低急
5、性失代償心衰患者的PCWP，優(yōu)于安慰劑和硝酸酯2004年FUSIONI試驗：慢性心衰患者門診靜脈滴注奈西立肽（每周1次，4-6h/次X12周）。結(jié)果：未引起腎功能惡化，未增加死亡率。2005年，2006年試驗結(jié)果不一致，在增加死亡率和惡化腎功能方面存在爭論2007年FUSIONII（TheSecondFollow-upSerialInfusionsofNesiritide)試驗（大規(guī)模、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，991例門診心衰患者伴肌酐清除率下降，靜滴奈西立肽1-2次/周，4-6h/次X12周），主要終點：30天，180天死亡率、因心血管或腎臟原因
6、住院硝酸甘油組(n=52)我國新活素2期臨床試驗血液動力學(xué)改善－PCWP下降###§PCWP(mmHg)0-10-5-1-6-7-8-9-4-3-224h12h6h3h5h4h2h1h08h1８h21h15h時間(h)新活素組(n=54)#與硝酸甘油比較，P<0.001§與硝酸甘油比較，P<0.05肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)變化值ITT人群分析療效分析－呼吸困難評估受試者評價研究者評價好轉(zhuǎn)率(%)P=0.074P＝0.008P<0.001P=0.003P=0.002P=0.018P=0.007P<0.001P=0.064P=0.03P<0.001P=0
7、.01P=0.01P=0.002P=0.081P=0.019評分新活素組(N=101)硝酸甘油組(N=100)PP人群分析療效分析－全身癥狀改善評估受試者評價研究者評價好轉(zhuǎn)率(%)P=0.263P＝0.003P=0.007P=0.002P=0.004P=0.002P=0.0001P<0.001評分P=0.370P＝0.016P=0.023P=0.009P=0.007P=0.005P=0.001P<0.001新活素組硝酸甘油組PP人群分析不良事件的發(fā)生率均衡分布P0.969試驗組和對照組間的不良事件發(fā)生率基本呈均衡分布，無顯著差異低血壓：1.9%重組人腦
8、利鈉肽(rhBNP）推薦劑量國外：2?g/kgIV0.01?g/kg/min靜滴4-6小時國產(chǎn)
