合理用藥時(shí)間節(jié)律與擇時(shí)給藥

《合理用藥時(shí)間節(jié)律與擇時(shí)給藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、合理用藥——時(shí)間節(jié)律與擇時(shí)給藥南京鼓樓醫(yī)院陶祥概述生物機(jī)體是生存于自然環(huán)境中的，環(huán)境的變化必然影響其生命活動(dòng)，如地球自轉(zhuǎn)引起的明暗、溫度、地磁等晝夜變化，地球公轉(zhuǎn)引起的寒暑交替及季節(jié)變化，月球公轉(zhuǎn)引起的潮汐及月相變化等，因此生物體的生命活動(dòng)必然會(huì)具有適應(yīng)環(huán)境的周期性變化的特征，其中隨時(shí)間而發(fā)生變化的特性最重要的表現(xiàn)，是其節(jié)律性。一、時(shí)間節(jié)律的定義、類(lèi)型二、時(shí)間藥理學(xué)—藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)三、時(shí)間治療學(xué)—擇時(shí)治療四、藥物擇時(shí)治療舉例一、時(shí)間節(jié)律的定義、類(lèi)型※定義：以一定的時(shí)間順序周而復(fù)始地發(fā)生變動(dòng)的現(xiàn)象，稱(chēng)為節(jié)律節(jié)律——生命的基本特征生物節(jié)律：機(jī)體的生命活動(dòng)以一定的時(shí)間順序周而復(fù)始地

2、發(fā)生變動(dòng)的現(xiàn)象，稱(chēng)為生物節(jié)律。生理節(jié)律：人類(lèi)的各種生理、生化功能，行為和反應(yīng)以及細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)等都具有節(jié)律變化，稱(chēng)為生理節(jié)律?！?jié)律的基本類(lèi)型近日節(jié)律：以日為周期（晝夜節(jié)律）近月節(jié)律：以月為周期（月亮、潮汐等）近年節(jié)律：以年為周期（春、夏、秋、冬）其他：情緒、精力、智力等生理機(jī)能的時(shí)間節(jié)律睡眠的節(jié)律慢波睡眠—快波睡眠—慢波睡眠血壓、心率的晝夜節(jié)律心率、血壓：白天>夜間體溫的晝夜節(jié)律白天>夜間（幅度約為0.7～1.0℃）晨型——前半夜降，后半夜升，上午9點(diǎn)鐘達(dá)峰值夜型——前半夜慢降至后半夜，早晨上升，下午達(dá)峰值血液、尿液、唾液成分的晝夜節(jié)律色氨酸白天高；NE晚上高；胰島素上午>下午內(nèi)分

3、泌的時(shí)間節(jié)律體內(nèi)各種激素的合成和分泌都有一定的時(shí)間節(jié)律。1、腎上腺皮質(zhì)激素：清晨達(dá)峰值2、性激素：黃體生成素：月經(jīng)中期峰值超過(guò)基礎(chǔ)值的3倍雌二醇：下午2～4時(shí)達(dá)高峰3、垂體生長(zhǎng)素：睡眠初期分泌高峰4、甲狀腺激素：晝間穩(wěn)定,夜晚稍高（夜2-4時(shí)高,晚6-8時(shí)低）免疫與酶活性的晝夜節(jié)律K細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞：白天>晚上；總白細(xì)胞、B細(xì)胞：晚上>白天二、時(shí)間藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥物機(jī)體藥效學(xué)、毒理學(xué)定義：是研究藥物與生物周期相互關(guān)系的一門(mén)科學(xué)。三、時(shí)間治療學(xué)—擇時(shí)治療人的正常生理活動(dòng)、疾病的發(fā)生以及臨床用藥等都與晝夜節(jié)律存在一定的關(guān)系。許多疾病的病情都存在晝夜波動(dòng)現(xiàn)象，如哮喘、心絞痛、胃酸分泌、偏頭痛

4、、癲癇、癌癥、關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病等，使藥物對(duì)機(jī)體的作用因時(shí)而異，呈現(xiàn)一定的周期，表現(xiàn)為治療藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和它們的藥效學(xué)效果也隨晝夜發(fā)生變化。定義：指綜合運(yùn)用時(shí)間生物學(xué)與時(shí)間藥理學(xué)的原理和方法治療或預(yù)防疾病，以獲得最佳療效、最低不良反應(yīng)。用藥方案：傳統(tǒng)——將全天的劑量等量地分幾次服用。時(shí)辰——根據(jù)藥物作用于人體的療效、毒性及其代謝的時(shí)間節(jié)律選擇最佳的用藥時(shí)間。藥物是通過(guò)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用而發(fā)揮其治療效果。機(jī)體的節(jié)律性亦會(huì)影響到藥物的療效、毒性。例：降血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可抑制肝合成膽固醇的限速酶活性，使肝低密度脂蛋白受體（LDL-受體）活性亢進(jìn)，促進(jìn)LDL膽固醇代謝，使血清L

5、DL大量被攝入肝臟而使血清膽固醇降低?！锬懝檀嫉暮铣墒軝C(jī)體節(jié)律性影響，夜間合成增加。所以晚間給藥能起到更強(qiáng)的降低膽固醇作用一些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時(shí)間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。茶堿四、藥物擇時(shí)治療舉例激素類(lèi)藥物平喘類(lèi)藥物心血管藥物抗腫瘤藥物（一）激素類(lèi)藥物※糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物★腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)的分泌，有明顯而恒定的晝夜節(jié)律，分泌的峰值在6～8時(shí)，谷值在午夜。皮質(zhì)激素在自然峰值（早晨）一次給藥，對(duì)腦下垂體促皮質(zhì)激素釋放的抑制程度最小，若在其谷值（午夜）給藥，則可嚴(yán)重抑制促皮質(zhì)激素的釋放，這種影響隨用藥劑量增大，可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周。※胰島素★胰島素對(duì)人血糖的作用有晝夜節(jié)律，峰值在

6、上午10時(shí)。糖尿病患者的空腹血糖、尿糖都有晝夜節(jié)律，早晨有一峰值，即所謂“凌晨現(xiàn)象”（患者的血糖在5～9時(shí)會(huì)突然大幅度增加），所以降糖藥早晨的用量要大。（二）平喘類(lèi)藥物★哮喘病人呼吸道阻力增加、通氣功能下降，呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化，夜間加劇,白天緩解,尤以夜間至凌晨發(fā)作。※茶堿類(lèi)藥物白天用藥比晚間用藥吸收快、血濃度高—可采用日低夜高方式給藥?！率荏w激動(dòng)藥—可采用晨低夜高方式給藥口服特布他林（博利康尼）晨8時(shí)為5mg,晚8時(shí)為10mg，可使血藥濃度晝夜保持相對(duì)穩(wěn)定，有效控制哮喘的發(fā)作。(三）心血管藥物★人的心血管系統(tǒng)的生理指標(biāo)都有晝夜節(jié)律性變化，如：心率、血流量、血壓等這種變化與心血管疾

7、病的發(fā)病時(shí)間、發(fā)病率密切相關(guān)。★心腦血管疾病心肌梗死、腦梗死、高血壓、心率失常等疾病以及因此而引起的患者死亡都呈現(xiàn)晝夜節(jié)律特點(diǎn)。如：腦梗死最易發(fā)作的時(shí)間在凌晨3點(diǎn)鐘，心肌梗死的好發(fā)時(shí)間在早晨8點(diǎn)至下午1點(diǎn)鐘，而死亡率在清晨睡醒后3h內(nèi)最高?！委熕幬镌诖藭r(shí)能處于血藥濃度的峰值，則會(huì)大大降低疾病發(fā)作率和死亡率。高血壓參考文獻(xiàn)：李天東,于華高血壓晝夜節(jié)律異常對(duì)左心室肥厚及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度的影響。中華高血壓雜志2006年11月第14卷第11期日間平均值－夜