雄激素性脫發(fā)的機(jī)制與西藥局部治療研究進(jìn)展

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1、雄激素性脫發(fā)的機(jī)制與西藥局部治療研究進(jìn)展[摘要]雄激素性脫發(fā)是病理性脫發(fā)最主要的類型，易導(dǎo)致患者心理負(fù)擔(dān)，影響日常生活，安全有效地治療脫發(fā)是必要的。西藥治療具有作用機(jī)制明確、直接針對(duì)病因的特點(diǎn)，但口服給藥存在療程長、易反復(fù)及不良反應(yīng)事件等問題，影響患者順應(yīng)性及治療。本文闡述生長因子對(duì)毛發(fā)生長周期的影響，揭示雄激素性脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制，討論西藥及其經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀，為用于治療雄激素性脫發(fā)的西藥的開發(fā)及其局部給藥制劑的設(shè)計(jì)提供一定思路。中國6/vie　　[關(guān)鍵詞]雄激素性脫發(fā)；經(jīng)皮給藥系統(tǒng)；機(jī)制　　[中圖分類號(hào)]R758.71[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[]1673-7210（2017）02（

2、b）-0043-05　　[Abstract]Androgeicalopeciaisthemostmontypeofpathologicalhairloss.Itisnecessarytotreathairlosseffectivelyandsafelybecauseofthepsychologicalburdenandinfluenceindailylifeofpatientsedicineareclearmechanismofactionanddirectedagainstthepathogeny.Hossuchaslongdurationoftreatmentandadver

3、sereactioneventsent.Aimingtoprovidestrategiesforthedevelopmentofedicinetransde病理性脫發(fā)的因素眾多（如遺傳性、內(nèi)分泌失調(diào)、皮膚病和精神因素等），雄激素性脫發(fā)（androgeicalopecia，AGA）是病理性脫發(fā)的最主要類型，又稱為脂溢性脫發(fā)，是一種雄性激素依賴的多基因遺傳性疾病[1]。癥狀為進(jìn)行性毛發(fā)稀疏與毛囊萎縮，呈慢性病程，脫發(fā)分布特征：頭頂和額顳部，可伴有頭部油膩、頭皮屑及瘙癢[2]。流行病學(xué)研究顯示，我國男性AGA總發(fā)病率約為20%，青年男性（18～30歲）患病率約為3%，50歲以上男性患病

4、率超過35%[3]。隨著生活節(jié)奏的加快與壓力的增加，AGA的患病率也在升高[4]。AGA可導(dǎo)致患者（尤其青年患者）自卑、內(nèi)向、焦慮等一系列心理變化和精神壓力，影響其社會(huì)行為的積極性[5]。因此揭示AGA的主要發(fā)病機(jī)制，開發(fā)安全性好、順應(yīng)性高、起效快的藥物或局部給藥制劑對(duì)有效治療AGA具有重要價(jià)值?！　?AGA的發(fā)病機(jī)制　　1.1生長因子的影響　　毛發(fā)生長周期分3個(gè)階段：生長期、退行期和休止期，毛乳頭（dermalpapilla，DP）是更新毛囊和維持毛發(fā)生長的基本結(jié)構(gòu)，分化形成毛囊各種結(jié)構(gòu)[6]，可分泌多種生物因子，對(duì)毛囊結(jié)構(gòu)及毛發(fā)生長有不同的影響[7]：①血管內(nèi)皮生長因子（va

5、scularendothelialgroinggrowthfactor，TGF-β1）等會(huì)促進(jìn)毛囊向退行期轉(zhuǎn)化，使毛發(fā)變細(xì)減少。各生長因子對(duì)毛發(fā)生長周期的影響見圖1?！　?.2雄激素與5α-還原酶的作用　　睪酮（testostrtone）為機(jī)體內(nèi)主要雄性激素，在5α-還原酶（5α-reductase）作用下轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（dihydrostosterone，DHT），DHT與雄激素受體（androgenreceptor，AR）的親和力和生物效能分別是睪酮的5倍與10倍，DHT與AR結(jié)合形成AR-DHT復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核，參與調(diào)節(jié)DNA的轉(zhuǎn)錄與翻譯，對(duì)不同組織產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)[

6、8]。雄激素對(duì)各組織毛發(fā)的不同作用被稱為“雄性激素悖論”：促進(jìn)男性胡須處部位的毛發(fā)生長；對(duì)睫毛、眉毛等部位的毛發(fā)生長幾乎無作用；導(dǎo)致頭部毛發(fā)稀疏而脫發(fā)，雄激素可促進(jìn)胡須部位DP分泌IGF-1，而增加頭部毛囊DP的TGF-β1分泌[9]?！　∪梭w內(nèi)存在三種5α-還原酶：Ⅰ型、Ⅱ型與Ⅲ型，它們?cè)谌梭w內(nèi)的分布如下，Ⅰ型：胸背部皮膚、皮脂腺、肝臟、腎上腺和腎臟；Ⅱ型：前列腺、精囊、毛囊內(nèi)（外毛根鞘最內(nèi)層）和毛囊周圍組織；Ⅲ型：過表達(dá)于激素抵抗性前列腺癌組織中[10]?？梢娕cAGA發(fā)病聯(lián)系最密切的酶是Ⅱ型5α-還原酶。