甾體激素類藥物的分析

《甾體激素類藥物的分析》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第十章甾體激素類藥物的分析概述激素（Hormone，荷爾蒙）----是人體內(nèi)各種內(nèi)分泌腺所分泌的一種生物活性物質(zhì)。激素作用于特定的稱為靶器官的組織、細(xì)胞上而發(fā)揮作用。如果激素分泌出現(xiàn)平衡失調(diào)，可使人體發(fā)生病變，如甲亢、糖尿病等。甾體激素類藥物均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核，基本骨架為：第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)和分類常用的有氫化可的松、醋酸可的松、醋酸潑尼松等。一、腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：①A環(huán)3位為羰基、4，5位間為雙鍵，形成共軛體系，標(biāo)記為：Δ4-3-酮基（又稱α、β不飽和酮結(jié)構(gòu)），或?qū)懗?Δ4-C3=O；②C環(huán)11位上有羰基或羥基；③D環(huán)17位上有α-醇酮基側(cè)鏈

2、（），并且多數(shù)還具α-羥基。二、雄性激素及蛋白同化激素（1）臨床常用的雄性激素為睪丸素（睪酮）的衍生物，如丙酸睪丸素、苯乙酸睪丸素。（2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸諾龍（苯丙酸去甲睪酮）、康力龍、康復(fù)龍等。（1）結(jié)構(gòu)特征（兩種激素之共同點(diǎn)）：①A環(huán)3位Δ4-3-酮基（又稱α、β不飽和酮結(jié)構(gòu)）；②D環(huán)17位上無側(cè)鏈，多為羥基。（2）兩種激素結(jié)構(gòu)之不同點(diǎn)：蛋白同化激素10位上大多無角甲基，有的4位有鹵素。（三）孕激素又稱黃體素或孕酮，臨床上主要為黃體酮、己酸孕酮、安宮黃體酮和甲地孕酮等。①A環(huán)Δ4-3-酮基（α、β不飽和酮結(jié)構(gòu)）；②D環(huán)17位上有甲基酮，

3、有些具有羥基；（四）雌激素臨床上常用雌二醇及其各種酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。①A環(huán)為苯環(huán)，3位上有酚羥基，10位無角甲基；②D環(huán)17位上有羥基或羰基，有的還有乙炔基。腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素與蛋白同化激素雌激素孕激素C3C3＝OΔ4-3=O或Δ1，4-3＝OC3＝OΔ4-3=OC3－OHA環(huán)為苯環(huán)C3＝OΔ4-3=OC10C13有兩個(gè)角甲基有的兩個(gè)有的一個(gè)（C13）C13有一個(gè)有兩個(gè)角甲基C17α－醇酮基－OH或其酯－OH或有－C=CH甲酮基第二節(jié)鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)（甾核）許多甾體激素可與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色

4、，主要與硫酸等呈色，機(jī)理可能是酮基的質(zhì)子化反應(yīng)。方法：取樣品少許觀察顏色、熒光再觀察H2SO4加水稀釋后一、化學(xué)鑒別法（二）官能團(tuán)的反應(yīng)1、C17－α－醇酮基的反應(yīng)皮質(zhì)激素C17-α-醇酮基具有還原性，能與許多氧化劑，如氨制AgNO3、斐林試劑、四氮唑鹽反應(yīng)。其中以四氮唑鹽的顯色反應(yīng)最為常用，不但可用作層析法的顯色劑，還可用于含量測定。1、與堿性酒石酸銅試液反應(yīng)銅（Ⅱ）在堿性條件下可被還原物質(zhì)還原為紅色的氧化亞銅沉淀。如：中國藥典鑒別氫化可的松＋2Cu+4OH2+-+Cu2O+H2O橙紅色2、與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)銀（Ⅰ）在堿性條件下可被還原物質(zhì)還原

5、為黑色的金屬銀沉淀。如：中國藥典鑒別醋酸去氧皮質(zhì)酮＋2Ag+2OH+-NH3+2Ag+CH3COOH黑色3、與堿性四氮唑鹽顯色反應(yīng)氯化三苯四氮唑（或藍(lán)四氮唑）在堿性條件下可被還原物質(zhì)還原為紅色的單甲鐕（或藍(lán)色的雙甲鐕）。H2O+OH+-++CH3COOH紅色2、酮基的呈色反應(yīng)機(jī)理：分子中C3=O和C20=O能與一般羰基試劑如：2，4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等顯色。主要是C3=O與異煙肼縮合生成異煙腙而呈黃色。鹽酸酸性條件下：Δ4-3＝O：即刻反應(yīng)Δ1，4-3＝O：1～3minC20＝O：長時(shí)間3、甲酮基或活性亞甲基的反應(yīng)含H3C-C=O（甲酮基

6、）和活性亞甲基的激素類藥物與亞硝基鐵氰化鈉、芳香醛、間二硝基苯反應(yīng)呈色。（1）甲酮基的呈色反應(yīng)：如黃體酮藍(lán)紫色，其它甾體呈淡橙色或不顯色。（專屬反應(yīng)）亞硝基鐵氰化鈉（2）亞甲基的反應(yīng)：如硫酸普拉睪酮紫紅色乙醇間二硝基苯氫氧化鈉4、酚羥基的呈色反應(yīng)：A環(huán)為苯環(huán)的雌激素+重氮苯磺酸鹽紅色偶氮染料。例如：+H+苯甲酸雌二醇+5、炔基的沉淀反應(yīng)含炔基的甾體激素，如炔雌醇、炔諾酮，遇硝酸銀試液，即生成白色的炔雌醇銀鹽沉淀及白色炔諾酮銀沉淀。6、鹵素的反應(yīng)（有機(jī)氟的呈色反應(yīng)）一些含有氟的甾體激素藥物（如醋酸氟輕松、醋酸地塞米松等），以氧瓶燃燒后生成無機(jī)氟化物，再

7、與茜素氟藍(lán)及硝酸亞鈰起呈色反應(yīng)。7、酯的反應(yīng)一些甾體激素類藥物具有醋酸酯、戊酸酯及已酸酯的結(jié)構(gòu)，可先行水解，根據(jù)水解產(chǎn)物來鑒別。本類藥物C17或C21位上羥基的酯，可發(fā)生水解反應(yīng)，生成相應(yīng)的酸與醇，如為醋酸酯，水解后生成的醋酸可與乙醇反應(yīng)，生成有香氣醋酸乙酯。戊酸或己酸酯類水解后可生成有特臭的戊酸或己酸，進(jìn)行鑒別。（一）縮氨基脲的生成如苯丙酸諾龍（甾酮）+縮氨脲苯丙酸諾龍縮氨脲-H2O（二）酯的水解如丙酸睪丸素睪丸素醇制KOHH2O水解二、制備衍生物測定熔點(diǎn)利用甾醇、甾酮類藥物與一些試劑反應(yīng)生成酯、肟、縮氨脲，或用醇制堿液水解甾體酯類生成相應(yīng)的母體，

8、然后測定它們的熔點(diǎn)進(jìn)行鑒別。三、紫外分光光度法一些甾體激素藥物分子中存在和共軛系統(tǒng)，在紫外光區(qū)有特征吸收。四