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《兒科常見細(xì)菌耐藥機(jī)理研究報告》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院俞桑潔寫在課前的話隨著新的抗菌藥物的不斷出現(xiàn)和臨床應(yīng)用,細(xì)菌耐藥性的發(fā)展已成為抗感染面臨的一個嚴(yán)重問題,特別是對多種抗生素都耐藥的多重耐藥性問題更引起人們的高度關(guān)注。常見細(xì)菌耐藥機(jī)制主要有藥物的滅活或修飾、靶位點(diǎn)改變、代謝途徑改變、藥物積累降低等。一、細(xì)菌耐藥機(jī)制(一)藥物的滅活或修飾例如:在某些青霉素耐藥的細(xì)菌中,通過β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生滅活的青霉素G。(二)靶位點(diǎn)改變例如:在MRSA和其他青霉素耐藥的細(xì)菌中PBP改變,即青霉素類藥物的結(jié)合靶位點(diǎn)改變。(三)代謝途徑改變例如:
2、在一些磺胺耐藥細(xì)菌中不需要對氨基苯甲酸(苯甲酸),葉酸和細(xì)菌核酸合成的重要前體。(四)藥物積累降低通過減少藥物滲透和/或增加主動外排的進(jìn)出細(xì)胞表面(泵出)使細(xì)菌內(nèi)藥物濃度降低。兒科常見細(xì)菌耐藥機(jī)理有哪些?.頁腳....二、兒科常見細(xì)菌耐藥機(jī)理(一)MRSA感染甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)是一種耐某些β-內(nèi)酰胺抗生素類型的金黃色葡萄球菌。這些抗生素包括甲氧西林和其他較常用的抗生素,如苯唑西林,青霉素,阿莫西林。在社區(qū),大多數(shù)MRSA感染是皮膚感染。更嚴(yán)重的或潛在威脅生命的MRSA感染最頻繁發(fā)生在
3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的患者。雖然25%-30%的人鼻子有葡萄球菌定植,然而只有不到2%是MRSA的定植。社區(qū)性和醫(yī)院性MRSA感染的區(qū)別:目前醫(yī)院性-MRSA和社區(qū)性-MRSA的區(qū)別已變得不那么明顯,因?yàn)獒t(yī)院性-MRSA可擴(kuò)散到社區(qū),而社區(qū)性-MRSA也成為醫(yī)院性感染的重要原因。醫(yī)院性MRSA感染的特點(diǎn):感染發(fā)病時有侵襲性裝置存在;過去12個月有外科手術(shù)、長期住院和透析的歷史。社區(qū)性MRSA感染的特點(diǎn):入院后48小時內(nèi)在無菌的部位獲得了陽性培養(yǎng)結(jié)果。社區(qū)性MRSA感染的特點(diǎn)()窗體頂端A.感染發(fā)病時有侵襲性裝置存
4、在B.過去12個月有外科手術(shù)、長期住院和透析的歷史C.入院后48小時內(nèi)在無菌的部位獲得了陽性培養(yǎng)結(jié)果D.以上都不正確窗體底端A.感染發(fā)病時有侵襲性裝置存在B.過去12個月有外科手術(shù)、長期住院和透析的歷史C.入院后48小時內(nèi)在無菌的部位獲得了陽性培養(yǎng)結(jié)果D.以上都不正確正確答案:C.頁腳....解析:醫(yī)院性MRSA感染的特點(diǎn):感染發(fā)病時有侵襲性裝置存在;過去12個月有外科手術(shù)、長期住院和透析的歷史。社區(qū)性MRSA感染的特點(diǎn):入院后48小時內(nèi)在無菌的部位獲得了陽性培養(yǎng)結(jié)果。所以答案為C。MRSA克隆在全世界
5、蔓延有幾個不同的進(jìn)化過程。1.耐藥機(jī)制本身的特點(diǎn):包括mecA基因的獲得和獨(dú)特的PBP2a的決定簇對β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力低。2.有證據(jù)表明:mecA耐藥基因是從一個對β-內(nèi)酰胺完全易感的松鼠葡萄球菌中演變。3.進(jìn)入金黃色葡萄球菌之前,mecA基因已被納入一個獨(dú)特分子載體稱為金黃色葡萄球菌染色體盒(SCC),其擁有自己獨(dú)立的進(jìn)化過程,提供多種不同的耐藥或毒力基因,包括mecA基因。4.成功的嫁接為SCCmec進(jìn)入金黃色葡萄球菌仍需要其它因素,即一個獨(dú)特和罕見的遺傳背景。5.保持和表達(dá)SCCmec的MR
6、SA只有極少數(shù)克隆株能夠在全球蔓延。這些流行株遺傳決定簇目前尚不清楚,但可能與基因有效定植到宿主相關(guān)。上圖顯示sccmec的6種分型,到目前為止已經(jīng)有8種分型。MRSA發(fā)病原因:MRSA.頁腳....感染,與所有葡萄球菌感染一樣,通常是通過與有皮膚感染的某人接觸傳播,或接觸他們用過的個人物品,如毛巾,繃帶,或剃須刀。這些感染傳播最有可能發(fā)生的地方是人們密切接觸其他人的地方,例如學(xué)校和可能分享剃刀或毛巾的運(yùn)動員更衣室。MRSA皮膚感染傳播的相關(guān)因素包括:密切的皮膚與皮膚接觸;開放的皮膚傷口或擦傷;受污染的
7、物品;擁擠的居住條件;惡劣的健康條件。在以下地點(diǎn)感染風(fēng)險因素可能會更常見,例如:體育設(shè)施,宿舍,軍營,家庭,監(jiān)獄和日托中心。MRSA目前只在人類發(fā)現(xiàn),沒有發(fā)現(xiàn)在自然環(huán)境(例如土壤,海洋,湖泊)。直接接觸感染的皮膚可以獲得MRSA,另一個途徑是接觸污染了葡萄球菌和MRSA的物品獲得MRSA。用繃帶覆蓋是保持皮膚免受感染的最好方式,也可以減少與MRSA表面污染接觸的機(jī)會。即使表面有MRSA,如果接觸這些表面,也并不意味著一定會受到感染。最好的防御是養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,保持雙手清潔,經(jīng)常洗浴。(二)VISA/
8、VRSAVISA和VRSA是耐青霉素和葡萄球菌的特殊類型。大多數(shù)葡萄球菌對萬古霉素類抗生素是敏感的,但是有一些細(xì)菌發(fā)生了耐藥。萬古霉素不能成功地治療VISA和VRSA,因?yàn)檫@些細(xì)菌對萬古霉素不再易感。.頁腳....上圖顯示電鏡下萬古霉素中金黃色葡萄球菌在TESB生長的情況和含8μg/mL萬古霉素胰蛋白酶的肉湯中細(xì)菌生長情況,第一張圖明顯看到細(xì)菌的細(xì)胞壁增厚,第二張圖顯示細(xì)菌生長中期指數(shù)的狀態(tài)。1.耐藥機(jī)理細(xì)胞壁增厚,糖肽交聯(lián)改變,青霉素結(jié)合