良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展分析

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1、良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展分析摘要：隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，人口老齡化進(jìn)程不斷加快，前列腺增生(BPII)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，給男性患者身體健康、生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。良性前列腺增生癥臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難等，嚴(yán)重者發(fā)牛膀胱結(jié)石、腎功能損害、下尿路梗阻，降低其生活質(zhì)量。藥物是治療良性前列腺增生癥的重要手段，目前臨床所應(yīng)用的藥物較多，使用方法也存在一定的差異。本文主要對(duì)良性前列腺增生癥藥物治療進(jìn)展情況進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：良性前列腺增牛癥；藥物治療；進(jìn)展前列腺增生癥(BPH),

2、乂稱為前列腺肥大[1],是泌尿外科臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，是前列腺腺體進(jìn)行性增生，對(duì)尿道造成壓迫，導(dǎo)致前列腺周圍組織平滑肌張力增加，使膀胱出口發(fā)生梗阻(BOO),表現(xiàn)為尿急、尿頻、排尿困難等。前列腺增生癥發(fā)病原因和機(jī)制復(fù)雜性較高，迄今尚未完全清楚，可能與睪丸、遺傳、吸煙、肥胖、酗酒、環(huán)境、種族等因素有關(guān)，需引起臨床高度重視。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2],良性前列腺增生癥多發(fā)生于40歲以上群體，60歲發(fā)病率在50%左右，85歲發(fā)病率高達(dá)95%,以前列腺間質(zhì)及腺體成分增生、前列腺增大、膀胱出口梗阻為主要表現(xiàn)，患

3、者承受著巨大的身心痛苦。冃前來(lái)講，手術(shù)是治療良性前列腺增生癥最有效的方法,但是該病患者年齡較大，機(jī)體機(jī)能較弱，易給患者帶來(lái)不同程度的損害。近年來(lái)我國(guó)針對(duì)良性前列腺增生癥藥物治療取得了較大的進(jìn)展，市場(chǎng)藥物種類繁多，層出不窮，如。1-腎上腺素受體阻滯劑(a-blocker).5a-還原酶抑制劑(5a-RI)、磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)、促性腺激素釋放激素(GnRH)類藥物等，現(xiàn)綜述如下。1a1-腎上腺素受體阻滯劑(a-blocker)人體前列腺基質(zhì)屮包括三種a1受體亞型[3],包括cilA、Q1B

4、及aID等。通常情況下，正常前列腺組織三者之間比為63%：6%：31%,但良性前列腺增生癥患者三者之比為：85%：1%：14%。因此采用各種亞型al受體阻斷劑，可緩解臨床癥狀。a1A受體阻斷劑，坦洛新，可改善排尿期尿流率，a1-ARI常見(jiàn)不良反應(yīng)為乏力、頭暈、射精異常、低血壓等；aID受體阻斷劑，如荼呱地爾，對(duì)緩解尿頻、尿急、尿不盡癥狀，減輕對(duì)膀胱的刺激；aIB受體在血管中廣泛分布，臨床應(yīng)盡可能避免采用aIB受體阻斷劑。常見(jiàn)的a1-ART有哌哇嗪、特拉呢嗪、酚茉明等，坦洛新為選擇性較高，在200

5、4年其兩個(gè)新劑型，即口服控制吸收型緩釋片、口腔崩解片在荷蘭和日本上市。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4],西洛多辛對(duì)尿道的選擇性是坦洛新的8.5倍，不良反應(yīng)少，尤其是射精異常、低血壓等不良反應(yīng)明顯減少。在彭濤等⑸研究中，將82例良性前列腺增?；颊叻譃榻M118例,給予非那雄胺治療，組236例，在組1基礎(chǔ)上給予0.2mg/次坦洛新治療,每晚1次，組328例在組1基礎(chǔ)上給予0.2mg/次坦洛新治療，2次/d,結(jié)果顯示，組3患者IPSS、Q()L、OABSS改善優(yōu)于組1、組2,提示坦洛新0.2mg/次，2次/d治療良性

6、前列腺增生療效較為理想，臨床應(yīng)結(jié)合患者實(shí)際情況，選擇恰當(dāng)劑量，確保最佳的治療效果。2抗雄激素類2.15a-還原酶抑制劑(5a-RI)在前列腺組織中，5a-還原酶分布較為廣泛，對(duì)睪酮(T)轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT)過(guò)程具有催化作用，DHT可直接刺激前列腺增生［6］。5a-還原酶包括2種，即5a-還原酶I型和5a-還原酶抑制劑II型，I型和II型雙重5a-RI(度他雄胺)、II型5a-RI(非那雄胺)、非競(jìng)爭(zhēng)性5a-RI(愛(ài)普列特)，對(duì)T轉(zhuǎn)化為DHT具有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)降低前列腺組織中DHT水平，

7、抑制前列腺增牛，緩解此病癥狀。但其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為陽(yáng)痿、射精異常、性欲降低等。還原酶抑制劑有利于減少前列腺體積，a1-ARI可緩解尿頻、尿急、尿不盡等癥狀，那么將兩者聯(lián)合治療良性前列腺增生，可產(chǎn)生協(xié)同效果。葛蘭素史克公司研究坦洛新/度他雄胺復(fù)方制劑(0.4mg/0.5mg)［7］,2010年在瑞士、美國(guó)、英國(guó)、愛(ài)爾蘭上市，起效快，療效持久，不良反應(yīng)少，安全性更高。2.2雄激素受體阻斷劑在良性前列腺增生發(fā)生、發(fā)展過(guò)程屮，雄激素發(fā)揮著一定的作用，雄激素受體(AR)是介導(dǎo)雄激素的重要分子，雄激素受體阻

8、斷劑是前列腺增生研究的重耍課題［8］。雄激素受體阻斷劑與T、DHT結(jié)合體內(nèi)AR,組織組織攝入T或DHT,進(jìn)而降低T和DHT濃度，起到抗雄激素作用，常見(jiàn)的雄激素受體阻斷劑包括氟他胺，口服此類藥物吸收完全,最大的不良反應(yīng)為男子乳房女性化、胃腸道不適，另外少見(jiàn)肝功能異常、失眠、乏力、性欲減退。2.3促性腺激素釋放激素(GnRH)促性腺激素釋放激素是小丘腦分泌產(chǎn)牛的神經(jīng)激素，對(duì)性激素分泌具有較高的調(diào)節(jié)作用。GnRH類似物包括GnRH阻斷劑、GnRH激動(dòng)劑(曲普瑞林、環(huán)丙孕酮)。對(duì)GnRH受體下調(diào)及垂體促