良性前列腺增生癥的藥物聯(lián)合治療

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1、BPH的藥物治療臨床醫(yī)學(xué)七年制2000屆任煜BPH概念良性前列腺增生癥(benignprostatichyperplasia,BPH)簡稱良性前列腺增生或前列腺增生,是老年男性最常見的泌尿外科疾病之一。良性前列腺增生其實是病理診斷,主要表現(xiàn)為前列腺腺上皮或基質(zhì)增生,并非細胞肥大,因此過去稱之為前列腺肥大是不準(zhǔn)確的。前列腺BPH高倍鏡下結(jié)節(jié)狀增生前列腺增生大體所見BPH增生腺體兩層細胞與腔內(nèi)淀粉樣物質(zhì)增生腺體擴張呈囊狀BPH病因及發(fā)病機制目前BPH的具體發(fā)病原因依然不明。雙氫睪酮學(xué)說雌激素學(xué)說細胞凋亡學(xué)說其他:基質(zhì)和上皮學(xué)說,干細胞學(xué)說等BPH臨床癥狀梗阻:排尿躊躇,

2、尿線斷續(xù),終末滴尿,尿線細而無力,排尿時間延長,排尿不盡感,充盈性尿失禁等刺激:尿頻,尿急,夜尿增多,尿量少,急迫性尿失禁后期癥狀:尿潴留,充盈性尿失禁,腎功能損害IPSS評分BPH治療BPH治療等待觀察藥物治療微創(chuàng)治療外科手術(shù)治療BPH藥物治療α1-腎上腺素受體阻滯劑如多沙唑嗪、特拉唑嗪和坦索羅辛5α-還原酶抑制劑如非那雄胺天然植物藥(舍尼通)α1-腎上腺素受體阻滯劑前列腺的增大引起流出道的梗阻:①由組織增生形成的腫塊引起的靜力性梗阻。②由包括膀胱頸、前列腺的平滑肌組織在內(nèi)的間質(zhì)和前列腺包膜收縮引起的動力性梗阻。據(jù)推測由交感神經(jīng)調(diào)節(jié)的張力構(gòu)成了膀胱頸出口阻力的40

3、%,這也是產(chǎn)生和應(yīng)用α-受體阻滯劑治療BPH的內(nèi)在機理。α1-腎上腺素受體阻滯劑優(yōu)點:起效快,血清半衰期的長短使得每日只需1次服藥成為可能,有誘導(dǎo)前列腺細胞凋亡的作用。缺點:不能使前列腺體積縮小,且有一定心血管副作用。α1a-腎上腺素受體阻滯劑Tamsulosin(坦索羅辛或哈樂)5α-還原酶抑制劑基于雙氫睪酮學(xué)說通過阻斷睪酮轉(zhuǎn)換成為雙氫睪酮(DHT),從而抑制前列腺增生,使前列腺體積縮小。5α-還原酶抑制劑優(yōu)點:可縮小前列腺體積治療BPH相關(guān)性血尿減少TURP圍手術(shù)期出血問題降低危險度缺點:起效慢對PSA水平有抑制作用天然植物藥天然植物藥雖然已被廣泛應(yīng)用,可減輕患

4、者臨床癥狀,但治療BPH的作用機制未得到充分證實。天然植物藥--舍尼通舍尼通是由瑞典純種裸麥花粉經(jīng)保鮮、破殼、提取、去除過敏原等技術(shù)提純出來的兩種活性成分精制而成,即水溶性成分P5(阿魏酰γ-丁二胺)和脂溶性成份EA-10(植物生長素)。舍尼通的藥理作用舍尼通中的特定化合物通過阻斷DHT和受體結(jié)合而阻斷了前列腺增生的過程。抑制前列腺成纖維細胞增殖。舍尼通可增加膀胱逼尿肌收縮力和松弛尿道平滑肌,并能抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的膀胱肌肉收縮,對富含膽堿能神經(jīng)的膀胱頸、后尿道有抑制作用。抑制環(huán)加氧酶和脂加氧酶的活性,阻斷白細胞三烯-花生四烯酸代謝途經(jīng),抑制內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的合成,

5、具有抗炎、抗水腫作用。舍尼通的副作用舍尼通絕對沒有毒性。臨床用藥二十多年來,沒有一例因副作用停藥的報道,所以對慢性、需長期服藥、用藥對象是中青年人和老年人的前列腺疾病患者來說是十分安全的。不影響DHT水平,故不影響性功能。不影響PSA的濃度改變,故不影響前列腺癌的早期生化檢測。從未發(fā)現(xiàn)過舍尼通和其他藥物有相互干擾作用、所以對多病的老年人來說,服用舍尼通時可以同時使用治療其他疾病的任何藥物。舍尼通除盡了花粉中的過敏原物質(zhì),對病人不會有任何過敏性刺激反應(yīng)。市場份額聯(lián)合治療α1-腎上腺素受體阻斷劑和5α-還原酶抑制劑是通過不同機制來發(fā)揮臨床治療效果的。有人提議聯(lián)合治療能夠

6、發(fā)揮兩種藥物的長處,α1-腎上腺素受體阻斷劑能夠迅速緩解癥狀,5α-還原酶抑制劑對于遠期結(jié)果和疾病進程具有長期療效。聯(lián)合治療--LeporHLeporH等的一項在1229例美國老兵的多中心隨機雙盲對比研究顯示:α1-腎上腺素受體阻滯劑的臨床療效優(yōu)于5α-還原酶抑制劑。相對于單純α1-腎上腺素受體阻滯劑(特拉唑嗪)或單純5α-還原酶抑制劑(非那雄胺)治療組而言,兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有增強療效的趨勢,但與單純組治療組比較IPSS評分下降和最大尿流率的改善無統(tǒng)計學(xué)顯著性。聯(lián)合治療--KirbyRSKirbyRS等的歐洲多沙唑嗪及聯(lián)合治療前瞻隨機性研究PREDICT(2003

7、)對1095例50-80歲的男性進行52周的雙盲對照試驗。研究表明,單用多沙唑嗪組或聯(lián)用多沙唑嗪和非那雄胺組比安慰劑組或單用非那雄胺組療效好。降低IPSS評分8.3-8.5(P<0.001),增加最大尿流率3.6-3.8ml/s(P<0.001)。多沙唑嗪和非那雄胺聯(lián)合治療組與單用多沙唑嗪組之間則無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。聯(lián)合治療--BaldwinKCBaldwinKC等(2001)對272例前列腺體積>40ml,IPSS>20分的BPH患者,用α1-腎上腺素受體阻滯劑及非那雄胺聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)其療效比單用α1-腎上腺素受體阻滯劑好。而后分別在3、6、9、12個月時停用,

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