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《影響血液及造血系統(tǒng)的藥物》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二十四章影響血液及造血系統(tǒng)的藥物第一階段第二階段第三階段抗凝系統(tǒng)包括抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白質(zhì)C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)ATⅢ合成部位：肝臟細(xì)胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細(xì)胞也具有合成ATⅢ的能力。機(jī)制：ATⅢ結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基?作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa?形成1:1復(fù)合物?凝血因子失活?抗凝作用。纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原ⅫaKa（+）（+）組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）（+）纖溶
2、酶纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（+）（+）（+）（+）尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物（－）氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)精確動(dòng)態(tài)平衡第一節(jié)抗凝血藥Anticoagulants抗凝血藥是指能通過(guò)干擾機(jī)體生理性凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓的形成已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展肝素（heparin）哺乳動(dòng)物的肺臟和腸黏膜的含量最高現(xiàn)藥用肝素多自豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負(fù)電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價(jià)結(jié)合而具有酸性普通肝素的分子量為5～30kD【藥理作用】1.抗凝作用2
3、.降血脂3.抗炎抗凝作用機(jī)制：增強(qiáng)ATⅢ的活性帶負(fù)電荷的肝素＋帶正電荷的ATⅢ的賴氨酸殘基?可逆性復(fù)合物?ATⅢ發(fā)生構(gòu)型改變?活性中心充分暴露?ATⅢ則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合?加速ATⅢ對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活。ATⅢATⅢⅡaATⅢⅡa肝素ATⅢ肝素Ⅹa低分子量肝素Ⅹa抗凝作用特點(diǎn)：①體內(nèi)、體外均有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用迅速③抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療用于缺血性心臟病治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(D
4、IC)用于體外抗凝【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救血小板減少癥過(guò)敏反應(yīng)皮下注射可致局部壞死長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等低分子量肝素（LMWH）短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點(diǎn)：①選擇性抑制Ⅹa②體內(nèi)激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH則由于分子量小而較少受PF4的抑制?抗凝血作用強(qiáng)、引起的出血并發(fā)癥少③生物利用度高、半衰期長(zhǎng)香豆素類包括：華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumar
5、ol)【藥理作用】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶作用機(jī)制：香豆素類藥物作用特點(diǎn)：口服體內(nèi)抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用對(duì)已具活性的凝血因子無(wú)作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)?！九R床應(yīng)用】本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝【不良反應(yīng)】出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素K皮膚和軟組織壞死胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增
6、多等華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用第二節(jié)促凝血藥VitamineK分類及特點(diǎn)K1存在于綠色植物中K2是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物以上二者為脂溶性維生素，需膽汁協(xié)助吸收K3K4系人工合成品，為水溶性維生素【藥理作用機(jī)制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K缺乏?凝血因子的合成停留于無(wú)活性的前體狀態(tài)?凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)?出血【臨床應(yīng)用】治療維生素K缺乏引起的出血，用于：口服抗凝血藥過(guò)量廣譜抗生素梗阻性黃疽、膽瘺慢性腹瀉廣泛腸段切除后新生兒【不良反應(yīng)
7、】維生素K1靜脈注射速度過(guò)快?顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等?應(yīng)避免靜脈注射或緩慢輸注。維生素K3口服?易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；肌內(nèi)注射引起疼痛。較大劑量維生素K3可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等。大綱要求掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床應(yīng)用。熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及其臨床應(yīng)用。了解抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12）、促凝血藥（維生素K）、抗纖維蛋白溶解藥（氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）、抗血小板藥（雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定）、促白細(xì)胞增生藥（升高白細(xì)胞的藥物粒細(xì)胞集落刺激因
8、子和粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子）的藥理作用及臨床應(yīng)用。1．需用葉酸治療的疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細(xì)胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素K的拮抗劑是A．鏈激酶B．雙嘧達(dá)莫C．華法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案3．缺鐵性貧血患者最宜選用的治療藥物是A．維生素B12B．葉酸C．華法林D．鐵劑E．維生素C4．可解救肝素過(guò)量所致自發(fā)性出血的藥物是A．氨甲環(huán)酸B．維生素KC．硫酸魚精蛋白D．尿激酶E．華法
