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《坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平膠囊制備工藝研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平膠囊制備工藝研究韓玉剛崔軍孫寧（解放軍第二零六醫(yī)院藥械科吉林通化134000）【摘要】目的篩選坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平膠囊制備工藝。方法采用正交試驗確定處方輔料用量。結(jié)果輔料以甘露醇13g、微晶纖維素7g、羥丙基纖維素2g、交聯(lián)羧甲纖維素鈉1.3g配比最佳，中間體顆粒臨界相對濕度76%。結(jié)論木工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品各項性能指標(biāo)均符合木品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，為該制劑大量生產(chǎn)提供了依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平膠囊甘露醇微晶纖維素羥丙基纖維素【中圖分類號】R94【文獻標(biāo)識碼】A【
2、文章編號】2095-1752（2013）21-0059-02高血壓是最常見的心血管病，病因復(fù)雜，因此，選擇不同作用機制的降壓藥物聯(lián)合用藥，是當(dāng)前常用的臨床用藥選擇，木次研究為兩種降壓藥物苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯組成的復(fù)方膠囊制劑。1材料與方法制漿鍋；槽型混合機；坎地沙坦酯；苯磺酸氨氯地平；D-甘露醇；微晶纖維素；羥丙基纖維素；交聯(lián)羧甲纖維素鈉；硬脂酸鎂：羥丙基纖維素；空心膠囊，原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如表1。表1原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.1處方坎地沙坦酯8.0g;苯磺酸氨氯地平3.47g（相當(dāng)于氨氯地
3、平2.5g）;D-甘露醇65.0g;微晶纖維素35.0g;羥丙基纖維素10.0g;交聯(lián)羧甲纖維素鈉6.6g;硬脂酸鎂0.25g;6%溶液適量羥丙基纖維素；空心膠囊1000粒；制成制劑1000粒。1.2制備工藝(1)內(nèi)容物制備①制漿：稱取適量羥丙基纖維素加入制漿鍋，加入純化水，開啟攪拌槳，打開蒸汽閥加熱，制成6%的漿溶液備用。②過篩：取苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦酯、甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素及2/3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，分別過100目篩。③預(yù)混：將苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦酯在V型混合機中按等量遞加
4、法混勻；將甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素、2/3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在槽型混合機中混合均勻；將已混勻的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，與己混勻的甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素、2/3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在V型混合機中按等量遞加法混勻，藥粉入濕法制粒干燥間；④制軟材：將混合均勻的藥粉置槽形混合機中，然后加入6%羥丙基纖維素漿液，攪拌lOmin。⑤制濕顆粒：將軟材轉(zhuǎn)入搖擺式顆粒機中，用20目尼龍篩制粒。⑥干燥：將濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥機中，在50?55°C下干燥30分鐘，至水份為5.0?7.0%。⑦整粒：將干
5、燥后的顆粒加入搖擺式顆粒機中，用200尼龍篩整粒。⑧總混：將整粒后的顆粒轉(zhuǎn)入多向運動混合機中，加入剩余1/3量的崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合20分鐘后，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合3分鐘，將混合后的顆粒附上桶箋，轉(zhuǎn)入顆粒中間站待驗。⑨填充：顆粒經(jīng)檢驗符合要求后，按0.130g平均重量填充膠囊，重量差異限度為±3%，崩解吋限≤20分鐘。(2)成品檢驗。(3)包裝(內(nèi)包裝-中包裝-外包裝)。2結(jié)果與討論2.1內(nèi)容物配方及工藝研究本品內(nèi)容物輔料為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甘露醇
6、、微晶纖維素、硬質(zhì)酸鎂，其中甘露醇主要起填充劑作用，微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑、羥丙基纖維素為粘和劑，硬質(zhì)酸鎂主要起潤滑劑作用。2.2臨界相對濕度研究為防止中間體顆粒吸濕甚至潮解，則必須保證配料室及車間的空氣濕度低于中間體顆粒的臨界相對濕度。參考各輔料常規(guī)用量，設(shè)計三個不同處方，選用甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為變動因素。將主藥苯磺酸氨氯地平、坎地沙酯混合均勻，與己混勻的甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素按等量遞加法混勻，用羥丙基纖維素6%作粘合劑制軟材，用200
7、篩制粒，于50°C烘干后整粒（180），加入崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、潤滑劑硬質(zhì)酸鎂，混合均勻后，填充膠囊，檢查外觀、脆碎度、溶出度，根據(jù)結(jié)果初步確定各輔料用量，以200粒用量計，詳見表2。表2三個處方因素變動表取試驗中間體顆粒適量，放入已經(jīng)干燥至恒重的扁形稱量瓶中，準(zhǔn)確稱量，分別置于一系列裝有不同恒濕溶液（不冋的鹽飽和水溶液相對濕度見表2）的容器內(nèi)，于25°C恒溫放置，72小吋后稱重，求出樣品在不冋濕度中的吸水量，以相對濕度對吸水量作吸濕平衡曲線，以吸水量（％）為縱坐標(biāo)，不同恒濕溶液的相對濕度為
8、橫坐標(biāo)，再從該曲線兩端的切線交點作垂直于橫坐標(biāo)的直線，直線與橫坐標(biāo)的交點即得臨界相對濕度。結(jié)果：3個處方中間體顆粒臨界相對濕度均在76%左右，無明顯區(qū)別，從膠囊填充及輔料用量兩方面考慮，選取處方2輔料用量作為本品處方用量，處方2吸濕平衡曲線及結(jié)果見表3、表4及圖1。圖1處方二中間體吸濕增重量檢測圖2.3崩解吋限及裝量差異檢測取“2.1”試驗中間體顆粒適量，裝膠囊，檢測裝量差異及崩解吋限。結(jié)果見表5:表5崩解吋限檢測結(jié)果由檢測結(jié)果可以看出，本次試驗制備樣品裝量差異及崩解吋限檢測均符合
