口腔鱗癌生物學特點與hif1α vegf等基因表達的關系

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1、口腔鱗癌生物學特點與HIF．1a，VEGF等基因表達的關系摘要背景口腔鱗狀細胞癌(Oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)約占所有口腔癌的90％以上，傾向于浸潤性生長，易復發(fā)和頸部淋巴結轉(zhuǎn)移。其原因可能與口腔組織血管、淋巴管、肌肉豐富，靠近神經(jīng)纖維等因素有關，但是其分子生物學機制還不太清楚。OSCC的發(fā)生發(fā)展是多步驟、多基因共同作用的結果。近年來，與OSCC生物學行為相關的多種生物學指標受到關注。實際上，單靠傳統(tǒng)的臨床及病理因素難以準確判斷OSCC的臨床生物學行為，而且對于同一部位、同一臨床分期的不同患者預后不盡相同的原因目前還不太清楚。因此，找到能夠

2、準確反映OSCC生物學行為的預后特征指標十分重要。研究目的運用流行病學方法分析口腔鱗狀細胞癌的臨床、病理學特點，研究HIF—let、VEGF、p53、p21WAFl、MDM2、Ki·67等基因的表達及與OSCOI臨床生物學特點之間的關系。研究方法1．回顧性分析2001年1月一2008年5月第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院口腔科收治的55例OSCC患者的臨床、病理資料。分組：根據(jù)OSCC發(fā)病部位分為唇癌(8例)、舌前癌(15例)、舌根癌(11例)、頰癌(10例)、牙齦癌(1l例)5組：根據(jù)術前有無淋巴結轉(zhuǎn)移進行】：l配比，有頸部淋巴結轉(zhuǎn)移24例、無頸部淋巴結轉(zhuǎn)移31例(唇癌組無轉(zhuǎn)病例)；

3、對所選病例進行隨訪，隨訪時間為術后5-98個月，其中失訪6例，有效臨床觀察病例49例。在預后評價方面，本實驗定義有術后局部復發(fā)或頸部淋巴結轉(zhuǎn)移為預后差。病例資料分析方法：對發(fā)病部位、術前淋巴結轉(zhuǎn)移情況、性別、年齡、腫瘤病理分級、術后局部復發(fā)與淋巴結轉(zhuǎn)移情況進行流行病學分析；統(tǒng)計學方法：等級資料采用卡方檢驗；采用Kaplan．Meier生存分析法及Logrank檢驗進行單變量分析，同時分別計算術后1．5年的復發(fā)轉(zhuǎn)移率。2．采用免疫組化EnVisionTM法檢測HIF．】0t、VEGF、p53、p21WAFI、MDM2、第二軍醫(yī)大學碩士論文Ki一67在OSCC中的蛋白表達，病理

4、讀片，定性分析各基因的表達情況，免疫組化結果采用二級計分法，根據(jù)染色強度及陽性細胞的數(shù)目進行計分并取平均值(Meanscore，MS)定量化處理，分析不同部位OSCC，不同分化程度、術前淋巴結轉(zhuǎn)移與否、不同預后等情況各基因蛋白表達的差異性。統(tǒng)計方法：根據(jù)資料方差齊性檢驗的結果，分別采用完全隨機秩和檢驗(KruskaiWallisTest)、Mann．Whitney檢驗或者單因素方差分析(One．wayANOVA)。3．對6基因的蛋白表達水平定性、定量數(shù)據(jù)資料進行指標聚類分析(Variablesclusteringanalysis)，同時采用Pearson或Spearman法

5、進行基因表達的相關性分析，篩選相關的基因；進一步分析篩選出來的HIF一1俚、VEGF基因的表達及其相關性與OSCC分化、轉(zhuǎn)移、預后等生物學行為指標的關系，研究多基因表達在OSCC中的臨床意義。結果1．臨床資料分析結果49例有效OSCC病例中，高分化27例，中低分化22例；OSCC總體局部復發(fā)、淋巴結轉(zhuǎn)移率為38．6％，各部位復發(fā)轉(zhuǎn)移率：舌根部最高為54．5％，牙齦部45．5％，頰癌37．5％，舌前部35．7％，唇癌為0．0％；術前淋巴結轉(zhuǎn)移情況、腫瘤組織分化程度對預后有顯著性影響，術前有淋巴結轉(zhuǎn)移組的術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率為56．5％，高于無淋巴結轉(zhuǎn)移組(23．1％)(尸

6、)，中低分化組的術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率為54．5％，高于高分化組(25．9％)(尸<0．05)；中低分化合并術前頸部淋巴結轉(zhuǎn)移時，其術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率高達83．3％，成倍高于其他各組復發(fā)轉(zhuǎn)移率(尸

7、，Ki一67為83．6％。2．2HIF一1僅的表達在不同發(fā)病部位之間有顯著性差異(尸<0．05)；HIF．1a在牙齦癌中的表達水平是其他部位OSCC表達水平的2-9倍。2．3VEGF在舌癌和牙齦癌中的表達較高，其表達水平可能與OSCC的淋巴結轉(zhuǎn)移有關，預后差組VEGF的表達高于預后好組，但無統(tǒng)計學意義；VEGF在牙齦癌中的表達水平與中低分化正相關。3．HIF．1a、VEGF等基因協(xié)同作用與OSCC生物學行為相關性分析結果經(jīng)指標聚口腔鱗癌生物學特點與HIF-Ia、VEGF等基因表達的關系類分析發(fā)現(xiàn)HIF．1a、VEG