口腔鱗癌生物學(xué)特點(diǎn)與hif1α、vegf等基因表達(dá)的關(guān)系

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1、口腔鱗癌生物學(xué)特點(diǎn)與HIF．1a，VEGF等基因表達(dá)的關(guān)系摘要背景口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)約占所有口腔癌的90％以上，傾向于浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其原因可能與口腔組織血管、淋巴管、肌肉豐富，靠近神經(jīng)纖維等因素有關(guān)，但是其分子生物學(xué)機(jī)制還不太清楚。OSCC的發(fā)生發(fā)展是多步驟、多基因共同作用的結(jié)果。近年來(lái)，與OSCC生物學(xué)行為相關(guān)的多種生物學(xué)指標(biāo)受到關(guān)注。實(shí)際上，單靠傳統(tǒng)的臨床及病理因素難以準(zhǔn)確判斷OSCC的臨床生物學(xué)行為，而且對(duì)于同一部

2、位、同一臨床分期的不同患者預(yù)后不盡相同的原因目前還不太清楚。因此，找到能夠準(zhǔn)確反映OSCC生物學(xué)行為的預(yù)后特征指標(biāo)十分重要。研究目的運(yùn)用流行病學(xué)方法分析口腔鱗狀細(xì)胞癌的臨床、病理學(xué)特點(diǎn)，研究HIF—let、VEGF、p53、p21WAFl、MDM2、Ki·67等基因的表達(dá)及與OSCOI臨床生物學(xué)特點(diǎn)之間的關(guān)系。研究方法1．回顧性分析2001年1月一2008年5月第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院口腔科收治的55例OSCC患者的臨床、病理資料。分組：根據(jù)OSCC發(fā)病部位分為唇癌(8例)、舌前癌(15例)、舌根癌(11

3、例)、頰癌(10例)、牙齦癌(1l例)5組：根據(jù)術(shù)前有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行】：l配比，有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例、無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例(唇癌組無(wú)轉(zhuǎn)病例)；對(duì)所選病例進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為術(shù)后5-98個(gè)月，其中失訪6例，有效臨床觀察病例49例。在預(yù)后評(píng)價(jià)方面，本實(shí)驗(yàn)定義有術(shù)后局部復(fù)發(fā)或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為預(yù)后差。病例資料分析方法：對(duì)發(fā)病部位、術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、性別、年齡、腫瘤病理分級(jí)、術(shù)后局部復(fù)發(fā)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行流行病學(xué)分析；統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：等級(jí)資料采用卡方檢驗(yàn)；采用Kaplan．Meier生存分析法及Logra

4、nk檢驗(yàn)進(jìn)行單變量分析，同時(shí)分別計(jì)算術(shù)后1．5年的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。2．采用免疫組化EnVisionTM法檢測(cè)HIF．】0t、VEGF、p53、p21WAFI、MDM2、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士論文Ki一67在OSCC中的蛋白表達(dá)，病理讀片，定性分析各基因的表達(dá)情況，免疫組化結(jié)果采用二級(jí)計(jì)分法，根據(jù)染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行計(jì)分并取平均值(Meanscore，MS)定量化處理，分析不同部位OSCC，不同分化程度、術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、不同預(yù)后等情況各基因蛋白表達(dá)的差異性。統(tǒng)計(jì)方法：根據(jù)資料方差齊性檢驗(yàn)的結(jié)果，分別采

5、用完全隨機(jī)秩和檢驗(yàn)(KruskaiWallisTest)、Mann．Whitney檢驗(yàn)或者單因素方差分析(One．wayANOVA)。3．對(duì)6基因的蛋白表達(dá)水平定性、定量數(shù)據(jù)資料進(jìn)行指標(biāo)聚類(lèi)分析(Variablesclusteringanalysis)，同時(shí)采用Pearson或Spearman法進(jìn)行基因表達(dá)的相關(guān)性分析，篩選相關(guān)的基因；進(jìn)一步分析篩選出來(lái)的HIF一1俚、VEGF基因的表達(dá)及其相關(guān)性與OSCC分化、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等生物學(xué)行為指標(biāo)的關(guān)系，研究多基因表達(dá)在OSCC中的臨床意義。結(jié)果1．臨床資料分

6、析結(jié)果49例有效OSCC病例中，高分化27例，中低分化22例；OSCC總體局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為38．6％，各部位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率：舌根部最高為54．5％，牙齦部45．5％，頰癌37．5％，舌前部35．7％，唇癌為0．0％；術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤組織分化程度對(duì)預(yù)后有顯著性影響，術(shù)前有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為56．5％，高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(23．1％)(尸

7、率高達(dá)83．3％，成倍高于其他各組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率(尸

8、位之間有顯著性差異(尸<0．05)；HIF．1a在牙齦癌中的表達(dá)水平是其他部位OSCC表達(dá)水平的2-9倍。2．3VEGF在舌癌和牙齦癌中的表達(dá)較高，其表達(dá)水平可能與OSCC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，預(yù)后差組VEGF的表達(dá)高于預(yù)后好組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VEGF在牙齦癌中的表達(dá)水平與中低分化正相關(guān)。3．HIF．1a、VEGF等基因協(xié)同作用與OSCC生物學(xué)行為相關(guān)性分析結(jié)果經(jīng)指標(biāo)聚口腔鱗癌生物學(xué)特點(diǎn)與HIF-Ia、VEGF等基因表達(dá)的關(guān)系類(lèi)分析發(fā)現(xiàn)HIF．1a、VEG