還原型谷胱甘肽對腫瘤化療過程中肝損害的防治作用

《還原型谷胱甘肽對腫瘤化療過程中肝損害的防治作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。

1、還原型谷胱甘肽對腫瘤化療過程中肝損害的防治作用【摘要】目的：探討還原型谷胱甘肽對腫瘤化療過程中肝損害的防治作用。方法：對照組（568個周期）：采用常規(guī)化療方案；預防組（540個周期）：在對照組的基礎上同時加用還原型谷胱甘肽保肝。對照組肝功能異常者，隨機分別給予靜滴還原型谷胱甘肽及甘草酸二胺進行保肝治療。結果：對照組568個化療周期，127個周期出現(xiàn)肝功能損害；預防組540個化療周期，42個周期出現(xiàn)肝功能損害。其肝損害主要表現(xiàn)在AST/ALT異常，膽紅素異常輕微、兩組無明顯差別。對照組與預防組因肝功能持續(xù)異常導致化療不能如期進行分別為28個周期、5個周期（x2=15.38，P〈0.0

2、1），兩組有非常顯著性差異。結論：還原型谷胱甘肽能夠明顯降低化療藥物對肝臟的損害且對肝損害有明顯的恢復作用?！娟P鍵詞】還原型谷胱甘肽；腫瘤化療；保肝分類號】R733【文獻標識碼】A【文章編號】1004-7484（2013）10-0474-02化療作為腫瘤治療的主要手段，挽救或延長了許多患者的生命，但因其諸多不良反應，也給患者帶來了許多痛苦，亦影響化療的劑量及化療療程的如期進行，從而降低了化療的療效。多數(shù)抗腫瘤藥物的不良反應之一就是肝臟損害，如何減少或避免肝臟損害及及時糾正肝功能異常，都是臨床醫(yī)師面臨的重要課題。近年我科在腫瘤化療過程中隨機采用還原型谷胱甘肽防治肝臟損害，以期提高腫瘤

3、患者的生活質(zhì)量，并力爭順利完成化療，現(xiàn)就其臨床效果報告如下：1材料和方法1.1臨床資料選擇2008年10月至2012年10月在我科住院化療的腫瘤患者247例，所有病例均經(jīng)病理學證實。其中，肺癌88例、乳腺癌43例、食管癌25例、胃癌32例、結直腸癌18例，其它41例。男性169例、女性278例。平均年齡56.3（32-78）歲。化療方案主要為紫杉類、順鉑、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、蒽環(huán)類、吉西他濱等2-3種藥物聯(lián)合，平均4-6周期，總周期數(shù)1108個。肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等基本正常，無化療禁忌癥。兩組臨床資料無顯著性差異。1.2方法1108個化療周期隨機分為兩組：對照組（568個周期

4、）:采用常規(guī)化療方案，化療過程中不用任何保肝藥物；預防組（540個周期）：在對照組的基礎上同時加用還原型谷胱甘肽1.2-1.8/日靜滴7-10天?；熐啊⒑髲筒楦喂δ?；對照組肝功能異常者，常規(guī)予以休息、清淡飲食、補充維生素等綜合治療，并隨機分別給予靜滴還原型谷胱甘肽1.8-2.7/d及甘草酸二胺150mg/d進行保肝治療，治療期間每周復查肝功能。肝功能正常后及時停藥，如仍異常、繼續(xù)原治療，但原則上不超過三周。1.3評定標準肝損害判定標準：按WH01981年標準評價［1］，分為0令IV。治療肝損害療效評價標準（1）有效：臨床癥狀、體征消失或臨床癥狀、體征明顯減輕，肝功能正?；蚋喂δ墚?/p>

5、常指標較治療前下降50%以上；；（2）無效：迗不到上述標準或肝功能惡化。1.4統(tǒng)計學處理采用卡方檢驗（x2），p<0.05具有統(tǒng)計學意義。2結果2.1兩組化療后肝損害比較對照組568個化療周期，127個周期出現(xiàn)肝功能損害；預防組540個化療周期，42個周期出現(xiàn)肝功能損害。其肝損害主要表現(xiàn)在AST/ALT異常，膽紅素異常輕微、兩組無明顯差別。對照組與預防組因肝功能持續(xù)異常導致化療不能如期進行分別為28個周期、5個周期（x2=15.38,P<0.01），兩組有非常顯著性差異。預防組未見還原型谷胱甘肽明顯不良反應。兩組肝損害見表1。2.2還原型谷胱甘肽對化療所致肝損害的降酶作用對照組12

6、7個周期發(fā)生轉氨酶升高，隨機分別給予靜滴還原型谷胱甘肽及甘草酸二胺等綜合治療進行保肝降酶，治療結果見表2。3討論細胞毒性化療藥物對腫瘤組織有殺傷作用，對正常組織細胞亦有毒性作用，防止或減輕化療對正常組織的毒性方法之一是預防使用細胞保護劑，還原型谷胱甘肽就是其中之一［2］。許多細胞毒性抗腫瘤藥物直接在肝臟中代謝，它可通過肝細胞代謝，形成氧自由基，引起肝內(nèi)谷胱甘肽耗竭并與蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)等大分子物質(zhì)結合，形成脂質(zhì)過氧化反應，對機體形成過氧化損傷，破壞線粒體、細胞骨架、微管、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細胞核功能導致肝細胞變性、壞死、凋亡［3］。還原型谷胱甘肽能參與體內(nèi)氧化還原過程，能和過氧化物及自由基結

7、合，能對抗氧化劑對巰基的破壞，同時對抗自由基對重要臟器的損害［4］。還原型谷胱甘肽作為一種抗氧化劑，能活躍肝臟代謝，保護肝細胞膜，增強肝臟解毒功能。本研究顯示還原型谷胱甘肽能顯著降低化療藥物對肝損害的發(fā)生和程度，預防組肝損害的發(fā)生率11.1%顯著低于對照組21.3%，預防組肝損害較輕，重度肝損害的發(fā)生率明顯低于對照組8.8%:2.2%。與他人的研究結果相似［5，6,7］。還原型谷胱甘肽能夠促進受損肝細胞肝功能的恢復，減少因肝功能異常而影響化療的如期進行，本研究顯示，其