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1、RGS4蛋白在肝癌組織中的表達及臨床意義許新征1張國志2【摘要】目的檢測G蛋白信號調(diào)節(jié)蛋白RGS4在肝細胞肝癌組織中的表達，研宄RGS4在肝癌和癌旁肝組織中的表達差異，分析RGS4與肝癌臨床病理特征的關(guān)系。方法收集75例肝癌患者術(shù)后肝癌及癌旁正常肝組織，采用免疫組織化學染色、Westernblot方法檢測RGS4蛋白的表達水平，分析其與肝癌臨床病理的關(guān)系。結(jié)果免疫組織化學結(jié)果顯示，RGS4在癌旁肝組織中表達較高，在肝癌組織中下調(diào)表達，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);Westernblot檢測結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)RGS4在肝癌組織中的低表達與患者的性別、年
2、齡、腫瘤的大小、TNM分期及肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)，但高分期肝癌組織中RGS4的下調(diào)率更高。結(jié)論RGS4在肝癌組織中異常的低表達，可能與肝癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，也可能是潛在的肝癌分子診療靶點?！娟P(guān)鍵詞】肝癌；肝癌組織；G蛋白信號調(diào)節(jié)蛋白4;基因表達;表達下調(diào)【Abstract】ObjectiveTodeterminetheexpressionofRGS4inhepaticcanceranditsclinicalsignificance.MethodsTodeterminetheexpressionlevelsofRGS4of75patientswithhepaticcancerb
3、yimmunohistochemistryandwesternblot.ResultsResultsofimmunohistochemistryandwesternblotshowedthattheexpressionofRGS4wassignificantlylowerthanthatintheadjacentpericancerouslivertissues.Thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).CorrelationanalysisfoundthatthelowexpressionofRGS4inhepat
4、iccancertissuewasnotsignificantlyrelatedtogender,age,tumorsize,TNMstage,invasionandmetastasisofhepaticcancer.ConclusionRGS4isabnormallowexpressioninhepaticcancertissues,andmayberelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofhepaticcancer.Itmayalsobeapotentialtargetforhepaticcancerdiagnosisandtreatmen
5、t.【Keywords】hepaticcancer;HCC;RGS4;geneexpression;down-expression;肝癌的全球發(fā)病率位居惡性腫瘤第五位，其中約70%-85%屬于肝細胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）。HCC誘因復雜，起病隱匿，極易轉(zhuǎn)移復發(fā)，這是影響HCC術(shù)后治療效果和預(yù)后的最大障礙。因此，研究HCC發(fā)生發(fā)展的分子機制，尋找HCC特異性分子標志物，對于HCC的診療及預(yù)防具冇重要意義。G蛋白信號轉(zhuǎn)導通路在肝組織生長及再生過程中起著重要的作用。G蛋白信號通路調(diào)節(jié)蛋白（regulatorofG-proteinsignalin
6、g,RGS）是一類GTPase激活蛋白，RGS可以負性調(diào)控G蛋白的信號轉(zhuǎn)導過程，進而可以影響細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導過程，參與人體的各項生理活動。近年來，普遍認為RGS蛋白是疾病治療的潛在靶點。RGS4被證明參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程，但S前尚無RGS4在HCC發(fā)生發(fā)展過程中的相關(guān)報道，本文通過RGS4在肝癌組織中的表達來探討它是否在HCC發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。材料與方法1.材料75例組織標本來源住院手術(shù)患者，經(jīng)術(shù)后病理檢查診斷為HCC,術(shù)前均未進行化療。2.方法采用Barnes法統(tǒng)計分析，按以下標準計分：顯色細胞的比例：0（0%）;1（1%?10%）;2（11%?50%）;3（51
7、%?80%）;4（〉80%）。（0:陰性；1~4:弱陽性；〉4:強陽性）采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,對計數(shù)資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.RGS4在肝癌組織及癌旁組織中的表達染色結(jié)果顯示正常肝組織細胞染色著色較深，呈深棕色（圖1CD）;肝癌組織細胞著色較淺，為淺棕色（圖1AB）,這顯示了RGS4在正常肝組織中表達量較高，而在肝癌組織中RGS4表達量較低，且兩者具有明顯顯著性（P<0.05,表1）。因此，我們認為RGS4在肝癌組織中表達
