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1、骨橋蛋白在胸腺瘤組織中的表達及臨床意義［摘要］目的檢測骨橋蛋白(osteopontin,0PN)在胸腺瘤組織中的表達情況并探討其臨床意義。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測0PN在53例胸腺瘤和20例非腫瘤胸腺(non-neoplasticthymus,NNT)組織中的表達情況，結(jié)合胸腺瘤與NNT組織、胸腺瘤Masaoka分期、胸腺瘤WHO分型、胸腺瘤是否合并重癥肌無力(myastheniagravisMG),比較0PN在胸腺瘤與正常胸腺組織、胸腺瘤分期、胸腺瘤分型、胸腺瘤是否合并MG中的表達差異。結(jié)果
2、0PN在胸腺瘤組中的陽性表達率顯著高于NNT組(75.5%vs15.0%,P0.05),具有可比性。1.2試劑一抗兔抗人0PN單克隆抗體、二抗生物素標(biāo)記羊抗兔IgG試劑盒、DAB顯色試劑盒等試劑均購自武漢博士德生物工程有限公司。1.3實驗方法全部標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋，制成4uni厚的連續(xù)切片2張，1張供免疫組化染色，1張供HE染色復(fù)核診斷。免疫組織化學(xué)采用SP法，依據(jù)試劑盒說明書步驟進行。HE染色按常規(guī)進行。1.4免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷方法采用雙盲法，由兩名病理科高年資醫(yī)師隨機
3、選取5個10X40倍視野，根據(jù)染色程度和染色細(xì)胞所占百分比進行評分[5]：①染色強度以多數(shù)細(xì)胞為準(zhǔn)，無陽性細(xì)胞記0分，顯黃色記1分，顯棕黃色記2分，顯棕褐色記3分；②陽性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的比例0.05）,見表4。3討論胸腺瘤是成人最常見的前上縱隔腫瘤，約占50%[7]o目前臨床主要采用Masaoka分期法[3],臨床I期：包膜完整,鏡下無包膜浸潤；臨床II期：侵犯周圍胸膜或脂肪組織，或鏡下包膜浸潤；臨床III期：侵犯鄰近器官（心包、大血管、肺等）；臨床IVa期：胸膜或心包播散；臨床IVb期：淋巴道
4、或血道轉(zhuǎn)移。其中I期為非侵襲性胸腺瘤，II?IV期為侵襲性胸腺瘤。而組織學(xué)分型主要根據(jù)2004年正式的WHO胸腺腫瘤組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)[4],A型：髓質(zhì)型；AB型：兼具A型和B型胸腺瘤樣成分；B型：混合型（B1型：皮質(zhì)為主型，器官樣；B2型：皮質(zhì)型；B3型：鱗狀上皮樣、分化好的胸腺癌）；C型：胸腺癌；其中，A、AB型為低度惡性，B、C型為高度惡性。由于胸腺組織學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，細(xì)胞多樣化，單純從細(xì)胞學(xué)形態(tài)上很難在“腺瘤”和“腺癌”之間劃一條涇渭分明的界線。病理科醫(yī)生往往需要借助特殊標(biāo)記物染色的表達情況作為診斷
5、的參考依據(jù)。OPN是一種相對分子量約為44kD的具有多種生物學(xué)功能的分泌性、糖基化的磷酸蛋白。它有一個N端信號序列及Gly-Arg-Gly-Asp-Ser細(xì)胞黏附序列，并含有28個功能結(jié)合區(qū)，包括鈣結(jié)合域、凝血酶裂解位點等，這使其具有多種功能，在細(xì)胞的黏附遷移、信號傳導(dǎo)及組織修復(fù)中具發(fā)揮著重要作用［8］。有研究報道,骨橋蛋白在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中有重要的作用，其具體機制可能有以下幾個方面：①通過與其受體-整合素和CD44結(jié)合后發(fā)揮作用［9］；②與血管通透性因子（VPF）/血管內(nèi)皮生長因子（VE
6、GF）發(fā)揮協(xié)同作用［10］；③通過自分泌及旁分泌途徑發(fā)揮作用［11］;④通過抑制一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞易于存活［12］。本實驗通過免疫組織化學(xué)SP法檢測發(fā)現(xiàn)，OPN主要表達于胸腺瘤腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿中，少量彌散表達在炎癥細(xì)胞、腫瘤周圍基質(zhì)及血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中。據(jù)此筆者推斷胸腺瘤腫瘤細(xì)胞本身能夠產(chǎn)生和分泌骨橋蛋白，并通過分泌的骨橋蛋白來改變周圍的微環(huán)境，促進腫瘤迅速生長和浸潤轉(zhuǎn)移；骨橋蛋白也可能通過旁分泌方式，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和周圍的基質(zhì)細(xì)胞，促進腫瘤的生長。在本實驗中，OPN的陽性
7、表達率在胸腺瘤中高于NNT組織，提示OPN參與了胸腺瘤的發(fā)生；OPN在Masaoka分期為II?IV期的胸腺瘤中的陽性表達率高于I期胸腺瘤，提示胸腺瘤中OPN的表達與腫瘤的侵襲性相關(guān)；OPN的陽性表達率在WHO分型為B/C型的胸腺瘤中高于良性A/AB型胸腺瘤，提示OPN的表達與胸腺瘤的惡性程度相關(guān)；另外，OPN在合并MG的胸腺瘤和不合并MG的胸腺瘤中的陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明OPN在胸腺瘤中的表達，與其是否合并MG無明顯相關(guān)性。綜上所述，OPN可能在胸腺瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，OPN的表
8、達可能成為胸腺瘤臨床診斷和患者預(yù)后判斷的一個重要參考指標(biāo)。[參考文獻][1]SengerDR,WirthDF,HynesRO.Transformedmammaliancellssecretespecificproteinsandphosphoproteins[J].Cell,1979,16(4)：885-893.[2]RittlingSR,ChambersAF?Roleofosteopontinintumorprogression[J]?BrJCancer,2004,
