腹舒膠囊對(duì)慢傳輸型便秘大鼠som sp的影響及其與結(jié)腸肌間神經(jīng)叢病理變化的相關(guān)性

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1、中文摘要腹舒膠囊對(duì)慢傳輸型便秘大鼠SOM、SP的影響及其與結(jié)腸肌問神經(jīng)叢病理變化的相關(guān)性摘要目的：本課題應(yīng)用大黃建立大鼠的慢傳輸型便秘模型，復(fù)制了便秘患者服用瀉劑后的病理過程，觀察了此模型結(jié)腸傳輸功能、結(jié)腸壁病理變化及結(jié)腸肌間神經(jīng)叢生k抑素(SOM)、P物質(zhì)(SP)免疫反應(yīng)性自然恢復(fù)情況。通過對(duì)腹舒膠囊的研究，觀察治療組腸道傳輸功能，結(jié)腸壁病理變化、超微結(jié)構(gòu)變化及結(jié)腸壁肌問神經(jīng)叢生長(zhǎng)抑素(SOM)、P物質(zhì)(SP)的變化，以及結(jié)腸肌問神經(jīng)叢SOM、SP免疫反應(yīng)性的變化與結(jié)腸肌間神經(jīng)叢病理變化的相關(guān)性，探討中醫(yī)

2、藥對(duì)慢傳輸型便秘預(yù)防、治療的作用機(jī)制。材料與方法1動(dòng)物模型制備1．1動(dòng)物分組：選用清潔級(jí)健康成年SD火鼠72只，雌雄各半，按照隨機(jī)化原則分為對(duì)照組及大黃組6組。1．2用藥方法：對(duì)照組飼以普通飼料：大黃組飼料中添加有大黃粉，開始劑量為100mg／kg．d，以后每日給予劑量為前一天的兩倍，直至出現(xiàn)半數(shù)糞便變稀，然后每天保持此劑量直至80％的稀便消失，再在此基礎(chǔ)上加倍給藥，又有近半數(shù)糞便變稀。如此程序循環(huán)三次，待最后一次80％的稀便消失1周后停l}給藥，飼以普通軟飼料待處理。2動(dòng)物處理及分組：大黃模型組動(dòng)物，隨機(jī)

3、分為5組，隨機(jī)抽取一組與正常組，測(cè)定腸道傳輸率的變化；并用中文摘要HE染色、嗜銀染色、免疫組織化學(xué)染色及電鏡方法，觀察各組動(dòng)物結(jié)腸壁的病理及超微結(jié)構(gòu)變化。剩余4組動(dòng)物，分別采用腹舒膠囊、通便靈膠囊、生理鹽水等藥物灌胃治療2周。測(cè)定腸道傳輸率的變化：用HE染色、嗜銀染色、免疫組織化學(xué)染色及電鏡方法，觀察各組動(dòng)物結(jié)腸壁的病理及超微結(jié)構(gòu)變化。3數(shù)據(jù)處理：本實(shí)驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)據(jù)均采用x一±s表示，采用SPSSl0．0統(tǒng)計(jì)軟件，選用成組設(shè)計(jì)的單因素方差分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ct=0．05；結(jié)腸傳輸功能結(jié)果，結(jié)腸肌問神

4、經(jīng)叢SOM、SP陽性神經(jīng)免疫組織化學(xué)染色面密度值結(jié)果，提供全部數(shù)據(jù)，采用SPSSl0．0統(tǒng)計(jì)軟件，選用成組設(shè)計(jì)的單因素方差分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)0【=0．05；結(jié)腸肌問神經(jīng)叢SOM、SP陽性神經(jīng)免疫組織化學(xué)染色半定量結(jié)果，檢驗(yàn)方法采用成組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的秩和檢驗(yàn)(Kruskal—Wallis法)及多個(gè)樣本兩兩比較的秩和檢驗(yàn)(Nemenyi法)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)0t=0．05。結(jié)果1本實(shí)驗(yàn)大黃模型組動(dòng)物體重明顯低于正常對(duì)照組，治療組各組動(dòng)物體重?zé)o明顯增加，與正常組對(duì)比有顯著性差異(p<0．05)。各組動(dòng)物腸道外

5、觀無明顯差別，結(jié)腸粘膜無色素沉著。2腸道傳輸功能：與正常對(duì)照組相比，大黃模型組腸道傳輸明顯減慢(p<0．01)：腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組、通便靈組、自然恢復(fù)組腸道傳輸較大黃模型組明顯加快(P<0．叭)：腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組、通便靈組腸道傳輸較自然恢復(fù)組明顯加快中文摘要(P<0．05)；腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組、通便靈組腸道傳輸速度無明顯差異。3光鏡和電鏡觀察結(jié)果3．1光鏡(HE染色)：大黃模型組町見：粘膜慢性炎癥：全層大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，以固有膜為主；固有膜水腫，粘膜內(nèi)大

6、量淋巴小結(jié)形成：粘膜下肌部分增厚，膠原纖維化；肌層膠原纖維增生，肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞空泡變性，減少。腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組肌問神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞空泡變性減少；通便靈組、臼然恢復(fù)組改善不明顯。3．2電鏡3．2．1正常對(duì)照組：可見到Cajal間質(zhì)細(xì)胞、正常神經(jīng)元、平滑肌細(xì)胞、有髓及無髓神經(jīng)。3．2．2大黃模型組：未找到Cajal問質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、無髓有髓神經(jīng)、平滑肌細(xì)胞可見十分明顯的退行性改變?？梢姶罅渴人嵝粤＜?xì)胞浸潤(rùn)。3．2-3腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組：神經(jīng)髓索水腫減輕；平滑肌細(xì)

7、胞密體增多；神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞病變減輕。3．2．4通便靈組、自然恢復(fù)組：神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞可見明顯的退行性變。4免疫組織化學(xué)結(jié)果4．1SOM、SP免疫組化染色半定量分析結(jié)果：大黃模型組免疫反應(yīng)性較正常對(duì)照組明顯降低(P<0．01)：腹舒膠囊1倍量組、腹舒膠囊3倍量組免疫反應(yīng)性較大黃模型組、通便靈組及自然恢復(fù)組均明顯增高(P<0．05)；腹舒膠囊3倍量組與腹舒膠囊1倍量組相比，免疫反應(yīng)性無明顯差異中文摘要(P>0．05)；通便靈組、自然恢復(fù)組與大黃模型組對(duì)比，免疫反應(yīng)性無明顯差異(P>0．05)。4．

8、2對(duì)SOM、SP免疫組織化學(xué)圖像分析的結(jié)果與半定量分析一致。結(jié)論1、應(yīng)用大黃制備STC大鼠模型是探討STC發(fā)病機(jī)制和研究開發(fā)STC新藥的一個(gè)較好模型。2、ENS損傷與STC的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。3、長(zhǎng)期應(yīng)用蒽醌類瀉劑對(duì)ENS有明顯的損害作用，并可引起結(jié)腸肌間神經(jīng)叢神經(jīng)遞質(zhì)的變化。4、腹舒膠囊可促進(jìn)結(jié)腸肌問神經(jīng)叢神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量及功能恢復(fù)，可促進(jìn)結(jié)腸肌問神經(jīng)叢病理變化的恢復(fù)；其治療作用，可能與其促進(jìn)結(jié)腸ENS結(jié)構(gòu)及功能