egfrpegfr和ecadherin在鼻咽癌中的表達及其與腫瘤侵襲轉移的關系

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1、優(yōu)秀畢業(yè)論文原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:主生盈二璺)日期:—立坐年上月且日學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,即:學校有權保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文,允許學位論文被查閱和借閱;學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復印、縮印或其它手段保

2、存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名:絲塵:墨1導師簽痙!絲竺7日期:世年j月上日精品參考文獻資料優(yōu)秀畢業(yè)論文山精品參考文獻資料優(yōu)秀畢業(yè)論文博士學位論文中文摘要摘要鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma,NPC)是我國頭頸部高發(fā)腫瘤之一,尤其廣東、廣西、湖南、福建和江西等五省是高發(fā)區(qū)。鼻咽癌大部分為低分化鱗癌,放射治療為其首選治療。但其低分化高轉移的特點,使一部分病人在首診時就出現(xiàn)了頸淋巴結和遠處轉移,而遠處轉移是鼻咽癌患者放療后死亡的主要原因。鼻咽癌的侵襲轉移是一個多環(huán)節(jié)、

3、多步驟的復雜過程,包括腫瘤細胞粘附力下降、移動、酶降解和血管生成等多種腫瘤細胞的生物學行為,轉移的確切機制目前尚不十分明確。上皮.間充質轉型(epithelial—mesenchymaltransition,EMT)是指上皮細胞向間質細胞轉分化的現(xiàn)象,是多細胞生物形態(tài)學發(fā)生中的一個基本生理過程,表現(xiàn)為上皮細胞極性喪失,遷移能力增強,同時逐漸獲得間質表型。EMT參與了上皮源性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,尤其在腫瘤的侵襲轉移方面。因此,對EMT在腫瘤侵襲轉移中的作用及其調控機制的研究正越來越受到人們的關注。表皮生長因子受體(EGFR)是一種受體酪氨酸激酶(receptortyrosine虹nase,

4、PTK),屬于I型受體酪氨酸激酶超家族??稍诙喾N上皮,間葉,神經(jīng)起源組織中表達,是涉及細胞增殖和腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的極為重要的受體信號系統(tǒng),和腫瘤的侵襲、轉移、惡性程度及預后密切相關。自身磷酸化是EGFR的活性主要調節(jié)方式,EGFR通過磷酸化的酪氨酸殘基與下游底物酶反應而傳遞信號。其下游主要的信號通路包括Ras。Raf二MEK-erk㈣K信號通路、P13K.Akt信號通路和JAK/STAT信號通路等。P13K。Akt信號通路活化是EMT發(fā)生的一個核心特征。E.cadherin是一類介導同源細胞間互相粘附的鈣依賴性跨膜糖蛋白,廣泛分布于各類上皮細胞表面,在細胞形態(tài)發(fā)生、信號傳導、細胞極性

5、和組織結構完整性的維持中起重要作用,E.cadherin表達的缺失可導致細胞形態(tài)異常,極性消失,細胞間黏附能力降低,生長失控并向鄰近組織侵襲,E.cadherin的表達下調或者缺失是EMT過程中的關鍵事件。目前,同時對EMT,EGFR信號通路和E.cadherin在鼻咽癌侵襲轉移中的調控機制及相互關系的相關研究還未見有報道。本研究旨精品參考文獻資料優(yōu)秀畢業(yè)論文博士學位論文中文摘要在探討EGFR信號通路是否可以通過下調E.cadherin的表達調控鼻咽癌的EMT及轉移侵襲能力,并分析EGFR,活化的EGFR(p.EGFR)和E.cadherin在鼻咽癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關

6、系。目的1.檢測EGFR,活化的EGFR(p.EGFR)和E.cadherin蛋白在鼻咽癌組織中的表達水平,探討其與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展以及臨床病理特征的關系,為臨床上尋找鼻咽癌淋巴結轉移和遠處轉移的腫瘤標志物提供研究基礎;2.檢測EGFR,P.EGFR和E.cadherin蛋白在鼻咽癌細胞系中的表達,探討其與鼻咽癌細胞侵襲轉移能力的相關性;3.探討EGFR信號通路是否可以通過調節(jié)E.cadherin的表達調控鼻咽癌的EMT及轉移侵襲能力。方法1.檢測EGFR,P.EGFR和E.cadherin蛋白在鼻咽癌組織中的表達。取54例鼻咽癌組織標本作為實驗組,23例鼻咽粘膜慢性炎組織做對照組。(

7、1)免疫組化法研究EGFR,P.EGFR和E.cadherin蛋白在54例鼻·.-咽癌組織中和23例鼻咽粘膜慢性炎組織中的表達水平;(2)探討EGFR,P.EGFR和E.cadherin之間的關系及其與鼻咽癌臨床病理特征的關系。2.探討鼻咽癌細胞系中EGFR,P.EGFR和E.cadherin蛋白表達水平與其遷移能力和侵襲轉移能力的關系,及其三種蛋白表達水平之間的關系,為后續(xù)試驗篩選出干預的細胞系。采用鼻咽癌細胞系5.8F,CNE.1,CNE.2,6.10

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