腫瘤的侵襲與轉移

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1、腫瘤防治：早發(fā)現(xiàn)！早診斷！早治療！腫瘤侵襲與轉移一、腫瘤生長的生物學（一）腫瘤生長的動力學（二）腫瘤的血管形成（三）腫瘤的演進與異質化二、惡性腫瘤浸潤和轉移的機制（一）局部浸潤的過程（二）轉移的步驟（三）腫瘤侵襲與轉移的機制腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology2腫瘤的侵襲與轉移腫瘤是常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是威脅人類健康最嚴重的疾病之一。具有局部浸潤和遠處轉移的能力是惡性腫瘤最主要的生物學特性，并且是導致患者死亡的主要原因。什么是腫瘤？腫瘤的生物學

2、特征有哪些？惡性腫瘤是為何發(fā)生浸潤和轉移？惡性腫瘤的浸潤與轉移能否及時發(fā)現(xiàn)和預防？惡性腫瘤的浸潤過程中是否有特異性標記物？……2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology3一、腫瘤生長的生物學1.腫瘤是轉化細胞單克隆增生的結果。2.惡性腫瘤的自然史：特定靶細胞的轉化→轉化細胞的生長→局部浸潤→遠處轉移3.問題解答最終將是從腫瘤轉移的分子機制中尋找。瘤細胞侵襲轉移的過程是瘤細胞與宿主細胞之間相互作用的動態(tài)連續(xù)過程，這個過程是復雜的、多步驟的。腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19H

3、enanUniversityofScienceandTechnology4腫瘤的侵襲與轉移（一）腫瘤生長的動力學1.腫瘤細胞倍增時間（doublingtime)：與正常細胞相似或更長。2.生長分數(shù)（growthfraction):指腫瘤細胞群體中處于增殖階段的細胞比例。3.腫瘤細胞的生成與丟失：決定腫瘤能否不斷生長及其長大速度。4.腫瘤干細胞（tumorstemcell):占腫瘤細胞總數(shù)的很少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒細胞性白血病在0.1%~1%之間。2021/6/19HenanUniversityofSciencea

4、ndTechnology5（二）腫瘤的血管形成誘導腫瘤血管生產的能力是惡性腫瘤能生長、浸潤與轉移的前提之一。新生血管對腫瘤生長具有雙重意義：一是獲得營養(yǎng)和氧的供應，二是新生血管內皮細胞分泌多肽生長因子（如胰島素樣生長因子和PDGF等），刺激腫瘤細胞生長。腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology6（三）腫瘤的演進與異質化1.腫瘤的演進（progression)：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象，包括生長加快、浸潤周圍組織和遠處

5、轉移等。2.腫瘤的異質化(heterogeneity)：指由一個克隆來源的腫瘤細胞群在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥物的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。腫瘤異質化是演進的基礎！腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology7二、惡性腫瘤浸潤和轉移的機制（一）局部浸潤的過程第一步：腫瘤細胞之間的粘附力減弱:cadherin↓、Fn↓→細胞間連接↓；第二步：腫瘤細胞與基底膜和細胞外基質粘附力增強：Ln受體↑,Fn受體↑；第三步：腫瘤細胞

6、降解基底膜與細胞外基質，Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn；第四步：腫瘤細胞的移出：阿米巴運動→游出。腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology8局部浸潤的機制示意圖2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology9（二）轉移的步驟①腫瘤細胞同質型粘附降低，從原發(fā)灶脫離；②腫瘤細胞與細胞外基質（ECM）發(fā)生異質型粘附增加；③ECM降解；腫瘤細胞與ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶類降解ECM成分，形成腫

7、瘤細胞移動的通道，并以此為誘導血管生成的基礎；④腫瘤細胞運動性增強在粘附降解的過程中移動，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜進入循環(huán)；⑤在循環(huán)中運行逃避免疫系統(tǒng)識別與破壞；⑥到達繼發(fā)部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成轉移灶。腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology10轉移的機制示意圖2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnology11（三）腫瘤侵襲與轉移的機制1.瘤細胞同質型粘附下降同質型（homotypi

8、c）粘附：是指同種細胞間的粘附，主要由存在于細胞表面的粘附分子（celladhesionmoleculeCAM）所介導。同質型粘附下降，促進腫瘤細胞從瘤體上脫落，所以CAM在腫瘤浸潤和轉移中起重要作用。腫瘤的侵襲與轉移2021/6/19HenanUniversityofScienceandTechnol