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1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案hedgehog信號通路簡介命名由來：Nusslein-Volhard等人在篩選影響果蠅幼蟲發(fā)育基因時(shí)，發(fā)現(xiàn)hedgehog基因突變會(huì)導(dǎo)致幼蟲長滿剛毛，因此稱為hedgehog?！?】主要功能參與發(fā)育過程中的細(xì)胞分化。1.作為體節(jié)極性基因，在果蠅幼蟲體節(jié)形成過程中發(fā)揮作用。Wg和en受pair-rule基因調(diào)控激活。en在even-skipped（Eve）或Fushitarazu（Ftz）蛋白含量較高的細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)受到Odd-skipped,Runt,或Sloppy-paired的抑制。Wg在兩者（Eve&Ftz）均不表達(dá)（表達(dá)sloppy-paired基因）的細(xì)胞中
2、表達(dá)。Wg蛋白表達(dá)后擴(kuò)散到周圍細(xì)胞，在表達(dá)en的細(xì)胞中，Wg和Ftz/Lrp6結(jié)合，經(jīng)Wg信號通路激活en的表達(dá)。en蛋白激活en自身及hh基因的表達(dá)，hh擴(kuò)散到周圍細(xì)胞，和Patch受體結(jié)合，增強(qiáng)Wg基因的表達(dá)。[正反饋]hh/wg濃度梯度確定了denticle表達(dá)的邊界（hh濃度高不長毛，wg濃度高，長毛）。若Wg/Hh通路受影響，毛會(huì)布滿整個(gè)體節(jié)。Hedgehog，Porcupine，Armadillo因此得名。2.果蠅翅成蟲盤的發(fā)育過程中參與AP方向的形態(tài)建成。果蠅胚胎發(fā)生期到一齡幼蟲初期，翅成蟲盤完成AP區(qū)域分隔。具體過程如下：engrailed在翅膀dorsalpart表
3、達(dá)，促進(jìn)hedgehog的表達(dá)，同時(shí)也抑制hedgehog在dorsalpart的功能(？ptc只在anterior表達(dá))。Hedgehog誘導(dǎo)下游dpp表達(dá)，然而作為短程信號蛋白，決定dpp的表達(dá)范圍僅限于AP界線靠近anterior的位置。Dpp作為長程信號蛋白，沿AP方向擴(kuò)散，形成濃度梯度，組織翅膀發(fā)育。3.脊椎動(dòng)物手的發(fā)育（六指性狀）在脊椎動(dòng)物手的發(fā)育過程中，肢芽后端的ZPA(zoneofpolarizingactivity)區(qū)分泌SHH，形成一個(gè)擴(kuò)散的梯度。根據(jù)sonichedgehog的濃度從高到低，分別形成五到一指，這個(gè)過程中SHH主要以自分泌的形式發(fā)揮作用，細(xì)胞表面缺
4、失dispatched表達(dá)。4.細(xì)胞干性的維持及癌癥相關(guān)。Sonichedgehog在成體干細(xì)胞的增殖過程中發(fā)揮重要作用。比如造血干細(xì)胞（primitivehematopoieticcells)，乳腺細(xì)胞(mammary)，神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcells)等。同時(shí)，hedgehog信號通路還參與卵泡細(xì)胞進(jìn)入生長階段的轉(zhuǎn)化過程。Hedgehog信號通路發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致多種疾病。比如顏面畸形(Gorlin’ssyndrome/basal-cellnaevussyndrome)，由ptc突變導(dǎo)致，癥狀為骨骼缺陷，大個(gè)子寬臉。比如基底細(xì)胞癌(basalcellcarcinoma)由
5、hedgehog通路異常上調(diào)導(dǎo)致，此疾病往往伴隨Patched功能缺失或smoothened功能上調(diào)。此外，sufu的功能缺失可導(dǎo)致成神經(jīng)血管細(xì)胞瘤(medulloblastoma)。所以ptc和sufu是抑癌基因。Hedgehog通路功能缺失的疾病包括Holoprosencephaly(前腦無裂畸形)。最有名的例子是Cyclopia(獨(dú)眼畸形)，它是由于懷孕的母體誤服了Smo抑制劑cyclopamine導(dǎo)致的?！?hedgehog主要作為短程morphogen發(fā)揮功能，但是也可以長程作用。這取決于hedgehog受到脂類修飾的情況?！?hedgehog與wnt信號通路在演化上可能存
6、在一定的同源性。精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案【2】信號通路的成員TakebeN,2015HooperJE,2005Skinnyhedgehog(Ski/Skn)(sightless)功能：使得hedgehog信號肽的N端連上棕櫚酸(palmitate)。hedgehogCterminal功能：有自剪接功能，使得完整的hedgehog釋放出N端信號肽，且使得Hedgehog-N的C端共價(jià)地連上膽固醇(cholesterol)。Dispatched(DISP)☆功能：協(xié)助hedgehog在組織中移動(dòng)，可能促進(jìn)hedgehog裝配成多聚體。類別：patched家族蛋白，跨膜蛋白DallyandDa
7、llylike(Dlp)功能：參與hedgehog受體細(xì)胞鉚定hedgehog?？赡軈f(xié)助脂修飾的hedgehog分泌，類別：heparansulfateproteoglycans硫酸類肝素蛋白多糖Shifted(Shf)功能：防止分泌出的hedgehog降解(inflies)，可能使hedgehog定位在細(xì)胞外基質(zhì)。類別：分泌蛋白，含有EGFrepeats，人wntinhibitorfactor的同源蛋白。-------------------------
