《阿司匹林抵抗》word版

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1、阿司匹林抵抗張妍周玉杰2005-7-314:30:39中華中西醫(yī)雜志2005年2月第6卷第2期摘要】?阿司匹林用于臨床已有100余年的歷史。上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)其對血小板的抑制作用之后，阿司匹林已經(jīng)作為心腦血管疾病的預(yù)防和治療藥物，而被廣泛應(yīng)用?；颊叻冒⑺酒チ趾蟛⒉荒塬@得均一的抗血小板效果，未能達(dá)到預(yù)防和治療作用，存在明顯的個體差異。現(xiàn)從阿司匹林的發(fā)展歷史，阿司匹林抵抗的定義、分類、發(fā)生機制以及對策等方面作一綜述。??????　　【關(guān)鍵詞】?阿司匹林抵抗冠心病??????　　阿司匹林在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病方面，已經(jīng)作為常規(guī)藥物

2、廣泛應(yīng)用。然而并非所有的患者均能獲得一致的抗血小板聚集效益。患者服用阿司匹林后并不能獲得均一的抗血小板效果，存在明顯的個體差異。臨床觀察中仍有部分患者對阿司匹林的心血管保護(hù)作用存在抵抗現(xiàn)象（Aspirinresistance，AR），使得已用阿司匹林治療的患者仍會發(fā)生心血管血栓事件［1］。近二、三十年來，國外有學(xué)者采用“阿司匹林抵抗”來描述服用治療劑量的阿司匹林后仍出現(xiàn)血栓性或栓塞性事件這一現(xiàn)象（又名阿司匹林無反應(yīng)或阿司匹林耐受）。AR患者心血管疾病死亡危險高于阿司匹林敏感者。近年來阿司匹林抵抗問題越來越受到重視。早期發(fā)現(xiàn)阿司匹林

3、抵抗，使抗血小板治療方案個體化，必將是今后發(fā)展的方向。以下從阿司匹林的發(fā)展歷史，阿司匹林抵抗的定義、分類、發(fā)生機制以及對策等方面作一綜述。　　1阿司匹林發(fā)展史????　　阿司匹林用于臨床已有100余年的歷史。1897年問世時，最初主要用于鎮(zhèn)痛、解熱和消炎。近些年，尤其是上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)其對血小板的抑制作用之后，人們對阿司匹林的血小板功能抑制機制及其臨床應(yīng)用展開了廣泛研究。其抗血小板聚集的作用十分重要，開始作為抗血小板藥物廣泛用于心腦血管疾病的二級預(yù)防及某些選擇性患者的一級預(yù)防。???　　1994年抗血小板試驗聯(lián)合報告（Antip

4、lateletTrialists，Collaboration）第一、二、三報告［2，3］的結(jié)論認(rèn)為阿司匹林應(yīng)用于心腦血管疾病高?；颊呖梢越档?5%心腦血管病事件如死亡、心肌梗死、卒中;降低48%的血管搭橋及動脈栓塞事件;減少肺栓塞事件67%，減少深靜脈血栓事件67%。臨床試驗證明，阿司匹林是一種有效的抗血小板聚集藥。阿司匹林的抗血小板聚集治療在預(yù)防心血管急性血栓栓塞性疾病方面起著重要的作用。阿司匹林是心血管疾病高?；颊咭患夘A(yù)防有效的抗血小板藥物，對心肌梗死和缺血性血管事件的二級預(yù)防也有效。???　　二十世紀(jì)七十年代以來有許多試驗和

5、臨床研究都發(fā)現(xiàn)了，服用阿司匹林過程中總有一些血小板聚集能力不被抑制或僅被輕度抑制。［4～8］2002年，Eikelboom等報道了對HOPE試驗中一部分研究結(jié)果。檢測976例服用阿司匹林的心血管患者尿中的11-脫氫-血栓素B2，隨訪5年后發(fā)現(xiàn):阿司匹林抵抗者發(fā)生心肌梗死，卒中和死亡的總風(fēng)險增高。高尿11-脫氫-血栓素B2組心肌梗死和死亡的總風(fēng)險是低值者的2倍和3.5倍［9］。阿司匹林抵抗問題逐漸成為臨床上不容忽視的情況。　　2阿司匹林抵抗的定義與分類????　　2.1阿司匹林抵抗的定義早在1966年Quick［10］就發(fā)現(xiàn)疼痛及發(fā)

6、熱患者口服阿司匹林后，可使出血時間（BleedingTime，BT）延長，但也發(fā)現(xiàn)部分人BT并不延長，當(dāng)時把服阿司匹林后BT不延長的這種現(xiàn)象命名為AR。???　　以后的研究表明口服阿司匹林后不僅BT，而且還有膠原、花生四烯酸、二磷酸腺苷（Adenosinediphosphate，ADP）誘導(dǎo)的體外血小板聚集率、尿液中TXA2（血栓素A2）的代謝產(chǎn)物TXB2（血栓素B2）［11］均有個體差異性。因此有學(xué)者將服用阿司匹林后反應(yīng)不佳或無反應(yīng)性稱為AR。但是，至今對AR尚無統(tǒng)一的定義。???　　2000年P(guān)atronC在Chest雜志［1

7、2］上撰文給AR的定義有三方面的含義:（1）應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二級預(yù)防，阿司匹林未完全預(yù)防栓塞及其它缺血事件的發(fā)生;（2）或服阿司匹林的患者體外試驗中血小板集聚率功能未受到抑制;（3）或BT未延長。???　　臨床上對阿司匹林抵抗的定義是:規(guī)律服用適當(dāng)劑量的阿司匹林仍不能免除缺血性事件的發(fā)生。???　　阿司匹林抵抗具有三方面的意義:第一，阿司匹林不能保護(hù)患者免于血栓性并發(fā)癥，第二，不能使出血時間延長，第三，不能在體外抑制血小板聚集或不能抑制血栓烷（thromboxane）的形成。???　　2.2阿司匹林抵抗的分類國外有學(xué)

8、者應(yīng)用簡單的生物化學(xué)方法和體外試驗，將阿司匹林抵抗分為3種類型［13］，并認(rèn)為這樣分類有利于明確機制，了解實際發(fā)生率和臨床后果。I型抵抗（藥代動力學(xué)型）:口服阿司匹林抗血小板無效，但是體外加入100mmol/L濃度的阿司匹林能完全抑制膠原介導(dǎo)的血小