多肽及蛋白質(zhì)類藥物

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1、結(jié)業(yè)論文多肽及蛋白質(zhì)類藥物學(xué)院環(huán)境工程學(xué)院專業(yè)生物工程班級(jí)生物11001班目錄摘要一、前言二、多肽類藥物和蛋白質(zhì)類藥物（一）多肽類藥物（二）蛋白質(zhì)類藥物（三）多肽和蛋白類藥物的主要生產(chǎn)方法三、重要多肽類藥物（一）胸腺激素（二）促皮質(zhì)素（三）降鈣素四、重要蛋白類藥物（一）白蛋白（二）干擾素（三）胰島素（四）生長(zhǎng)素（五）免疫球蛋白多肽及蛋白質(zhì)類藥物摘要隨著蛋白組學(xué)計(jì)劃的逐步深入，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系逐漸被破解，近年來(lái)越來(lái)越多的多肽及蛋白質(zhì)類物質(zhì)在診斷、治療或作為疫苗預(yù)防各種疾病方面發(fā)揮著重要作用。多肽和蛋白質(zhì)類藥物主要以20種天然氨基酸

2、為基本結(jié)構(gòu)單元依序連接而得,代謝物氨基酸為人體生長(zhǎng)的基本營(yíng)養(yǎng)成分,可通過(guò)農(nóng)產(chǎn)品發(fā)酵而制備，藥效高、副作用小、不積累中毒，作為人體內(nèi)源性物質(zhì)參與人體新陳代謝的調(diào)控，與人體高度契合。多肽和蛋白類藥物是目前醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中最有前景、進(jìn)展最快的部分。關(guān)鍵字：氨基酸多肽蛋白質(zhì)一、前言多肽和蛋白質(zhì)類藥物指用于預(yù)防、治療和診斷的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)生物藥物。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。大分子蛋白質(zhì)水解會(huì)生成多肽。多肽和蛋白質(zhì)類生物藥物按藥物的結(jié)構(gòu)分類可分

3、為：氨基酸及其衍生物類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物類藥物、糖類藥物、脂類藥物、細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生物制品類藥物。隨著生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展，生物技術(shù)活性物質(zhì)不斷面世，已有不少生物技術(shù)藥物應(yīng)用于臨床，國(guó)內(nèi)外已批準(zhǔn)上市的約40多種，1995年開(kāi)發(fā)數(shù)為234種，目前正在研究的則成倍增加，在這些品種中，大量的均為多肽和蛋白質(zhì)類藥物。由于多肽和蛋白質(zhì)藥物的體內(nèi)外不穩(wěn)定性，臨床主要?jiǎng)┬褪侨芤盒妥⑸鋭┖蛢龈煞坩槨榻鉀Q長(zhǎng)期用藥的問(wèn)題，克服注射劑的不便和缺點(diǎn)，發(fā)展適宜給藥途徑的非注射傳輸系統(tǒng)是藥劑學(xué)面對(duì)的挑戰(zhàn)。一、多

4、肽類藥物和蛋白質(zhì)類藥物（一）多肽類藥物多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、多肽導(dǎo)向藥物、細(xì)胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽及其它藥用小肽等7大類。1.多肽疫苗20世紀(jì)人們發(fā)明了疫苗，疫苗的出現(xiàn)有效地降低了人類傳染病的發(fā)病率和死亡率。但傳統(tǒng)疫苗是減毒或滅活病原體，存在一定的毒副作用。所以開(kāi)發(fā)新疫苗成了醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重大項(xiàng)目，在20世紀(jì)80年代終于有了進(jìn)展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)口蹄疫病毒的146--154及200--213氨基酸肽段含有免疫性位點(diǎn)，從而找到了一種新型的疫苗，即肽疫苗。合成肽疫苗就是用化學(xué)合成抗原表位氨基酸序列法制備而成的

5、具有保護(hù)性作用的類似天然抗原決定簇的多肽疫苗，這種疫苗不含核酸，是最為理想的安全新型疫苗，也是目前研制預(yù)防和控制感染性疾病和惡性腫瘤的新型疫苗的主要方向之一。2.抗腫瘤多肽治療腫瘤常見(jiàn)手段有放療和化療，但這些方法往往導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，因此尋找高效、低毒的抗腫瘤藥物是目前熱點(diǎn)之一，而新型的多肽藥物恰恰具備了這些特點(diǎn)。小分子多肽廣泛存在于自然界，并可通過(guò)人工方法合成，由于其具有相對(duì)分子質(zhì)量小、活性高、毒性低的特點(diǎn)，在腫瘤的臨床治療上有重要的價(jià)值。3.多肽導(dǎo)向藥物在腫瘤的藥物治療過(guò)程中，化學(xué)藥物在體內(nèi)擴(kuò)散后，不僅作用于腫瘤，還作用于健康的

6、組織和器官，因而在殺傷腫瘤的同時(shí),也給機(jī)體帶來(lái)了很大的副作用,最終影響對(duì)腫瘤的治療效果。而利用特異性作用于腫瘤組織或器官的結(jié)合分子能解決這個(gè)問(wèn)題,從而改善抗癌藥物的傳遞系統(tǒng),也只有提高藥物導(dǎo)向的特異性,才能實(shí)現(xiàn)治療的針對(duì)性和安全性。傳統(tǒng)的導(dǎo)向治療是以單克隆抗體為導(dǎo)向載體的,目前仍然存在著沒(méi)法克服的缺陷。而利用噬菌體展示技術(shù)構(gòu)建的隨機(jī)肽庫(kù)可用于確定靶細(xì)胞的特異性結(jié)合肽,即通過(guò)確定表達(dá)在不同腫瘤細(xì)胞和組織器官上特異性分子的結(jié)合肽,并以此結(jié)合肽為載體與藥物相聯(lián),這樣可以有效地提高定向傳遞治療藥物的能力。噬菌體隨機(jī)肽庫(kù)技術(shù)是從20世紀(jì)80年

7、代開(kāi)始發(fā)展起來(lái)的一種新興的分子生物學(xué)技術(shù),是將大量隨機(jī)合成的肽段與噬菌體外殼蛋白融合表達(dá)并展示于噬菌體表面,這種由表面表達(dá)有各種外源肽段的噬菌體就構(gòu)成了隨機(jī)肽庫(kù)。用特定的靶分子通過(guò)親和淘洗，能夠高效、快速、簡(jiǎn)便地從噬菌體隨機(jī)肽庫(kù)中篩選到與特定靶分子結(jié)合的噬菌體肽,大大簡(jiǎn)化了蛋白質(zhì)表達(dá)的篩選和鑒定。其中篩選腫瘤特異性結(jié)合肽,與藥物偶聯(lián)后用于腫瘤導(dǎo)向治療是一項(xiàng)重要內(nèi)容。4.細(xì)胞因子模擬肽具有刺激造血生物學(xué)活性的細(xì)胞因子通過(guò)參與機(jī)體造血網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控,在造血細(xì)胞的增殖、分化、成熟及程序性死亡過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。除了在維持機(jī)體造血功能方

8、面具有無(wú)可替代的作用外,細(xì)胞因子臨床應(yīng)用已取得令人矚目的效果。然而,在應(yīng)用細(xì)胞因子的過(guò)程中,一個(gè)不容忽視的重大問(wèn)題就是毒副作用以及現(xiàn)有的給藥方式,這無(wú)疑限制了許多細(xì)胞因子生物學(xué)效應(yīng)的充分發(fā)揮。為此,近年來(lái)國(guó)際上有些學(xué)者對(duì)紅細(xì)胞生成素和