清潔設(shè)備方法驗(yàn)證方案

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1、設(shè)備清潔方法驗(yàn)證方案文件名稱設(shè)備清潔方法驗(yàn)證方案新定口修訂口文件編碼TS-YZ-QJ-編制部門質(zhì)量管理部制定人部門審核人審核人制定日期年月曰審核日期年月曰審核日期年月曰頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人生效日期年月曰分發(fā)部門質(zhì)量管理部變更記錄1.驗(yàn)證概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證范圍4.驗(yàn)證時(shí)間5.驗(yàn)證小組人員分工6.驗(yàn)證內(nèi)容7.偏差處理&結(jié)論與評(píng)定9.附件1、驗(yàn)證概述1.1驗(yàn)證原因根據(jù)國家GMP及公司《驗(yàn)證管理規(guī)程》的要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，天目薄荷藥業(yè)生產(chǎn)只有兩個(gè)品種，薄荷腦、薄荷索油二條生產(chǎn)線，有專用的生產(chǎn)設(shè)備，在新增設(shè)備及連續(xù)生產(chǎn)三個(gè)月

2、后應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。薄荷腦和薄荷素油是利用唇形科植物薄荷(MenthahaplocalyxBriq.),經(jīng)加工提煉而成的純天然原料藥。1.2.驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證對(duì)象為薄荷車間生產(chǎn)線各設(shè)備清潔操作規(guī)程。相關(guān)規(guī)程具體編號(hào)見下表：1.3.概述根據(jù)GMP要求，每次更換品種需按清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。生產(chǎn)設(shè)備的清潔是指從設(shè)備表面(尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件)去除可見及不可見物質(zhì)的過程。薄荷腦和薄荷素油為純植物油料，油料通過試驗(yàn)確定清潔溶劑為1%的氫氧化鈉，在清潔過程中能檢查設(shè)備清潔過程中NaOH的殘留量，需進(jìn)行NaOH的殘留量驗(yàn)證。2

3、.驗(yàn)證目的用目檢、PH值檢測、化學(xué)分析的方法來檢查每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束設(shè)備按清潔規(guī)程處理后，可見異物殘留和化學(xué)殘留限度是否符合規(guī)定，以證明薄荷腦、薄荷素油生產(chǎn)用各設(shè)備清潔方法是可行的，清潔效果穩(wěn)定，不會(huì)對(duì)下批產(chǎn)品造成不良影響。NaOH殘留量檢測方法驗(yàn)證是指從目檢到PH值及化學(xué)角度驗(yàn)證設(shè)備按規(guī)定的清洗程序清洗后，該設(shè)備NaOH殘留量符合規(guī)定，從而給患者提供安全、有效的藥品。3.驗(yàn)證范圍設(shè)備清潔后NaOH的殘留量。4.驗(yàn)證時(shí)間年—月—日至—月—日5.驗(yàn)證小組人員分工部門姓名職務(wù)職責(zé)簽名生產(chǎn)管理部1?負(fù)責(zé)制訂驗(yàn)證方案；2?負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告

4、；3?負(fù)責(zé)復(fù)驗(yàn)記錄質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室1.負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案要求實(shí)施驗(yàn)證和記錄結(jié)果；2?負(fù)責(zé)報(bào)告驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的偏差。QA1?負(fù)責(zé)審核儀器驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告2.負(fù)責(zé)監(jiān)督本方案的實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)方案和驗(yàn)證報(bào)告6.驗(yàn)證內(nèi)容：6.1配制方法對(duì)清潔劑的氫氧化鈉的濃度進(jìn)行摸索，選擇0.3%、0.5%、1%、2%、3%濃度的氫氧化鈉對(duì)設(shè)備清潔，選擇合適的濃度，選用一個(gè)長方型的不銹鋼器具（長45CM：寬：30CM高:15CM）體積20L,一個(gè)止方型的不銹鋼器具（長：32CM寬：32CM高：32CM）體積32L進(jìn)行試驗(yàn)，看濃度多少的氫氧化鈉能溶岀油（

5、溫度在60°C）。稱取3g、5g、10g、20g、30g的氫氧化鈉，用60°C飲用水稀釋到IL刻度，配制成不同濃度的氫氧化鈉。6.1.2清潔方法用配制好的氫氧化鈉溶液對(duì)裝有薄荷中間體油不銹鋼器具進(jìn)行清潔，將配制好的氫氧化鈉溶液從四周壁沖洗下去，來回晃蕩一分鐘，結(jié)果如下：0.3%NaOH0.5%NaOHl%NaOH2%NaOH3%NaOH四周壁有油漬四周壁有少量汕漬無油漬，完全溶于l%NaOH無油漬，完全溶于2%NaOH無油漬，完全溶于3%NaOH棄去氫氧化鈉溶液，每次用飲用水1L清洗不銹鋼器具，清洗了六次，收集清洗液測定NaOH

6、殘留量，取清洗液10ml滴加酚猷指示液1滴，結(jié)果如下：樣品第一次清潔的原水第二次清潔的原水第三次清潔的原水第四次清潔的原水第五次清潔的原水第六次清潔的原水陰性加酚酥呈粉紅色呈淡粉紅色幾乎不顯色不顯色不顯色不顯色不顯色NaOH溶0.OOlmol0.0050.00010.00010.00010.0001不顯色液濃度/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/L6.2.1原理：6.2.2酚猷指示液遇堿變紅，但酚駄是一種弱有機(jī)酸，在的溶液里為無色的內(nèi)酯式結(jié)構(gòu),當(dāng)pH>8.2時(shí)為紅色的覘式結(jié)構(gòu)。酚猷的釀式或釀式酸鹽，在堿性介質(zhì)中很

7、不穩(wěn)定，它會(huì)慢慢地轉(zhuǎn)化成無色竣酸鹽式；遇到較濃的堿液(pH>13.0),會(huì)立即轉(zhuǎn)變成無色的竣酸鹽式。6.1.2標(biāo)準(zhǔn)狀況下，任何溶液中［HJ濃度與［0H］濃度的乘積為10的14次方，所以我們根據(jù)NaOH的濃度可以得到［0H］濃度，進(jìn)而計(jì)算岀［HJ的濃度。PH的定義為［H+］濃度的負(fù)對(duì)數(shù)，即PH=-lg［C(H+)］,從而可以從己知的NaOH濃度計(jì)算出不同濃度NaOH溶液的PH值。6.2M0H殘留量檢測方法：本公司所用的清潔劑為0.5%的NaOH溶液，即為0.125mol/L的NaOH溶液。取lml清洗后的水，滴加1滴酚猷;指示液，

8、如果溶液變紅，則有NaOH殘留；如果不變紅色，則NaOH殘留量小于等于0.OOOlmol/L,符合規(guī)定。6.3NaOH殘留量檢測方法驗(yàn)證：6.3.1按中國藥典2010版配制不同濃度梯度的NaOH溶液,分別為0.lmol/L.O.Olmol/L.0.001mol/