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1、丙型肝炎病毒及抗丙肝藥物研究進展兎世編2010假侄學(xué)拾斑【內(nèi)容摘要】在人類與疾病斗爭的漫長歷史屮，由病原微生物引起的傳染病，一直是對人類健康危害最大的疾病之一?直到抗生素的發(fā)現(xiàn)，細菌感染才得到有效的控制?然而針對病毒病一直缺乏有效的治療紗物?雖然疫苗的使用在預(yù)防病毒病傳播方面起到了很大的作用，但是人們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的疫苗對越來越多的病毒起不到保護作用，而發(fā)展成慢性、持續(xù)性的感染，因此抗病毒的藥物研制變得非常重要.【關(guān)鍵詞】丙型肝炎病毒；抗丙肝藥物研究發(fā)展；抗丙肝藥物；一、由于丙型肝炎起病隱匿，無明顯癥狀，因此常被感染者本
2、人忽視。一項調(diào)查研究顯示，我國的丙型肝炎患者約占全國總?cè)丝诘?%,且每年新發(fā)丙型肝炎病例約200萬，其中能到醫(yī)院就診者約120萬，被明確診斷者約100萬，而接受治療的患者只有70萬左右，僅占同年新發(fā)病例人數(shù)的37%O也就是說，大多數(shù)丙型肝炎患者都無法得到正確、及時的治療。二、一項在北京、上海、廣州、鄭州、長春這5所城市開展的調(diào)研結(jié)果顯示：感染科醫(yī)務(wù)人員對內(nèi)型肝炎診斷和治療認知度較好，而非感染科醫(yī)務(wù)人員對該病的診斷和治療認知度顯著較差（PV0.05）。這說明我國醫(yī)務(wù)工作者對丙型肝炎的認知程度并不容樂觀。因此，醫(yī)務(wù)人員
3、應(yīng)作為丙型肝炎防治的核心，加強對丙型肝炎防治工作的認識，承擔起從丙型肝炎防治的宣傳教育到丙型肝炎的早發(fā)現(xiàn)、早檢測、早治療的任務(wù)。三、認知9大內(nèi)型肝炎高危人群我國“9類HCV感染高危人群”包括：①有償獻血者，尤其是有獻血漿史者；②1993年前接受輸血者、維持血液透析者和接受器官移植者；③1995年之前使用過血液制品者；④靜脈內(nèi)注射毒品者；⑤人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者；⑥感染HCV母親所生的嬰兒；⑦針刺、刀傷或黏膜暴露HCV陽性血液的醫(yī)護人員、急救或保安人員；⑧不安全性行為者;⑨接受過手術(shù)和（或）輸血的患者，血透
4、析、介入性診療患者。對于具有高危因素的患者，應(yīng)該考慮進行抗HCV檢查。四、切斷傳播途徑HCV經(jīng)血傳播的途徑包括針刺、共用針頭、血液透析、移植、輸血和血制品、針灸、紋身、穿刺等。性傳播和圍生期傳播均較少見，但醫(yī)源性傳播在我國及其他發(fā)展屮國家較常見（表），研究顯示丙型肝炎患者曾接受過外科手術(shù)或有創(chuàng)操作的比例較高。近年來隨著對院內(nèi)感染和職業(yè)防護的重視，許多醫(yī)院已經(jīng)重視在輸血前、術(shù)前和某些有創(chuàng)檢查前進行HCV感染的檢查，但據(jù)報道，近期發(fā)生在豫皖交界的丙型肝炎疫情原因疑為共用未經(jīng)嚴格消毒的注射器，這提示在基層醫(yī)療機構(gòu)中應(yīng)普及
5、丙型肝炎知識，加強院內(nèi)感染的控制。表各種傳播途徑在全球不同流行區(qū)HCV傳播中的作用傳播途徑在不同HCV流行區(qū)的作用低度中度高度注射毒品++++++輸血（未篩查）+++++令不安全治療性注射+++++++++職業(yè)軍彖++國產(chǎn)期傳播性傳播42003年和2005年兩項調(diào)查結(jié)果顯示，在我國丙型肝炎患者中，有過輸血史和使用過血制品的患者比例分別為81%和60%?？梢?，我國輸血和血制品導(dǎo)致的HCV傳播還是一個相當嚴重的問題。五、HCV職業(yè)暴露的處理與防護針刺傷是臨床醫(yī)務(wù)工作中最常見的職業(yè)性損傷，醫(yī)務(wù)人員發(fā)生針刺傷最大風(fēng)險是感染
6、血源性傳染病，包括-丙型肝炎。HCV職業(yè)暴露后預(yù)防措施,尚沒有成文規(guī)定。北京市地壇醫(yī)院對于HCV職業(yè)暴露參考HIV職業(yè)暴露處理方法，暴露后即刻止確處理局部傷口，然后視傷口感染程度酌情應(yīng)用利巴韋林和（或）干擾素，療程暫定1個月，目前這種方式尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。同時應(yīng)該即刻抽取血液送檢作為暴露者的基線對照，然后建議其在HCV暴露后1個月和3個月吋隨診，主要檢查抗HCV抗體。六、醫(yī)務(wù)工作者耍擺正心態(tài)，從容操作。其次需要嚴格按照標準規(guī)范進行操作，具體包括：①當醫(yī)護人員手上有破口時接觸患者，尤其是進行有創(chuàng)操作時，一定要戴手
7、套；②用過的注射器，切記不要雙手針頭復(fù)帽，防止復(fù)帽過程針頭將手扎傷；③嚴格按照規(guī)定處理針頭等銳器，例如必須將針頭放入銳器盒內(nèi)。七、隨著對病毒本身的更深入的了解和分子生物學(xué)的發(fā)展，病毒的侵染和復(fù)制過程不斷被闡明，并且催化這些過程的酶可以被大量表達?這就為酶的結(jié)構(gòu)研究以及尋找這些酶的抑制劑提供了很好的條件?尤其重要的是一些酶與底物的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)得到解析,成為抗病毒藥物定向設(shè)計的基礎(chǔ).抗艾滋病藥物的發(fā)現(xiàn)就是這一過程的成功范例?有了良好的活性測定系統(tǒng)之后，發(fā)現(xiàn)新藥的另一個必不可少的步驟就是大量的篩選.八、組合化學(xué)發(fā)展為藥
8、物篩選提供了大量的化合物，但是組合化學(xué)庫的設(shè)計大多根據(jù)已知藥物的結(jié)構(gòu)，并且要考慮合成的難度，因此從組合化學(xué)庫中篩選到具有全新母體結(jié)構(gòu)的藥物先導(dǎo)化合物的概率很小，只能用于結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系的研究?天然產(chǎn)物蘊含著巨大的分子多樣性,有可能發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有化合物作用機理完全不同的新的母體化合物，目前銷售良好的藥品至少有約三分之一來自天然產(chǎn)物或與天然產(chǎn)物相關(guān).九、中草藥用于
