阿昔洛韋乳膏體外透皮吸收實(shí)驗(yàn)

阿昔洛韋乳膏體外透皮吸收實(shí)驗(yàn)

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1、不同軟膏基質(zhì)對(duì)阿昔洛韋透皮吸收效果的影響藥學(xué)院09級(jí)06班黃小玉09206060193戴貝萱09206060198周秀瓊09206060199呂臺(tái)中08206060185譚圣斌08206060178顏可立082060601741、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模罕容^不同軟膏基質(zhì)對(duì)阿昔洛韋透皮性能的影響。2、實(shí)驗(yàn)依據(jù):阿昔洛韋(Acyclovir,ACV)為核昔類(lèi)抗病毒藥,目前廣泛用于皮膚科的各種皰疹病毒感染。除口服、注射給藥外,皮膚局部用藥仍為低毒、有效的給藥途徑,尤其作為非處方藥物,其應(yīng)用前景較為廣泛。阿昔洛韋乳膏為皮膚科用藥,本實(shí)

2、驗(yàn)采用離體乳豬皮膚作為滲透屏障,采用高效液相色譜測(cè)定的方法,設(shè)計(jì)四種不同基質(zhì)的處方,測(cè)定ACV從處方中的釋放與經(jīng)皮滲透性質(zhì),并與商品ACV軟膏進(jìn)行比較。通過(guò)對(duì)比來(lái)研究阿昔洛韋乳膏的體外透皮吸收效果。3、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料:3.1儀器KNAUER高效液相色譜儀;改進(jìn)Franz擴(kuò)散池(擴(kuò)散面積4.52cm2,接受室體積13ml);超級(jí)恒溫水浴裝置及磁力攪拌器。3.2試藥阿昔洛韋(浙江武義制藥廠提供,批號(hào)931202);月桂氮卓酮(Azone福建壽寧美菲思生物化學(xué)品廠,批號(hào)960606);乙醇、丙二醇為分析純,軟膏基質(zhì)

3、、薄荷油為藥用標(biāo)準(zhǔn)。阿昔洛韋軟膏(市售,上海申光制藥廠生產(chǎn)批號(hào)950401)。3.3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用小型乳豬(巴馬香豬,體重6?8kg)o4、實(shí)驗(yàn)方法與步驟:4.1色譜條件:色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑流動(dòng)相:甲醇:水=10:90檢測(cè)波長(zhǎng):254nm柱溫:室溫進(jìn)樣量20ul4.2溶液的制備4.2.1對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取阿昔洛韋對(duì)照品適量,置50mL量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液5mL使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取2mL,置lOOmL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,制成每ImL中含20µg

4、的溶液,即為對(duì)照品溶液。4.2.2樣品溶液的制備:取阿昔洛韋乳膏適量,均勻涂布于Fnmz擴(kuò)散池的豬皮上,10h后取接收液適量,孔徑為0.45p,m的濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液作為樣品溶液。4.2.3空白基質(zhì)液的制備:取空白基質(zhì)適量,均勻涂布于Franz擴(kuò)散池的豬皮上,10h后取接收液適量,孔徑為0?45m的濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液作為空白基質(zhì)液。4.3專(zhuān)屬性試驗(yàn)分別取上述對(duì)照品溶液、樣品溶液、空白基質(zhì)液20uL進(jìn)樣,記錄色譜圖。結(jié)果表明在此色譜條件下,空白基質(zhì)及皮膚不干擾測(cè)定。4.4阿昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱(chēng)取干燥至恒垂的阿昔洛韋

5、對(duì)照品100mg,用生理鹽水于100ml量瓶中配成1mg?ml—l的儲(chǔ)備液,分別精密吸取儲(chǔ)備液0.2、0.4、0.8、1.0及2.0ml于100ml量瓶中,用生理鹽水定容,搖勻,即得質(zhì)量濃度(P)為2.0、4.0、8.0、10.0及20.0ug?ml—1的標(biāo)準(zhǔn)液。分別進(jìn)樣20ul,以峰面積A為縱坐標(biāo)、濃度c(g/ml)為橫坐標(biāo),得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程,r=0.9999,表明阿昔洛韋濃度在2.0-20.0ng?ml—1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。4.5精密度和回收率實(shí)驗(yàn)分別吸取高、中、低3個(gè)濃度的阿昔洛韋對(duì)照品液,分別于Id內(nèi)重復(fù)

6、進(jìn)樣5次,連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定5d,日內(nèi)精密度RSD為1.23%,日間精密度RSD為2.04%。取3份阿昔洛韋溶液,分別加入等量的阿昔洛韋對(duì)照品貯備液,搖勻后,各進(jìn)樣20uL,測(cè)定峰面積,連續(xù)5次,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線,換算成實(shí)際測(cè)定濃度,計(jì)算回收率,低、中、高3種濃度的回收率分別為(97.5±0.9)%>(9&8±21)%、(98.0±1.5)%o4.6處方的制備4.6.1乳膏基質(zhì)(1)處方:ACV3g,硬脂酸18g,凡丄林32g,丙三醇15g,三乙醇胺1.8g,月桂氮卓酮5g,丙二醇5g,薄荷油0.5g,蒸憾水加至100.0

7、go(2)制備方法:將硬脂酸,凡士林,月桂氮卓酮水浴加熱熔融。另將丙三醇、三乙醇胺、丙二醇、水加熱至同溫,細(xì)流加入上述熔融物中,攪拌至冷,加ACV、薄荷油攪勻,即得白色乳膏。462PEG基質(zhì)(1)處方:ACV3g,PEG4004.5g,PEG400012g,月桂氮卓酮5g,丙二醇5g,薄荷油0?5g。(2)制備方法:將PEG400、PEG4000置于蒸發(fā)皿中,水浴加熱熔融,加入月桂氮卓酮、丙二醇混合攪拌至冷,加入藥物、薄荷油混合均勻,即得白色軟膏。4.6.3I號(hào)凝膠基質(zhì)(1)處方:ACV3g,卡巴浦3g,三乙醇胺

8、3g,乙醇20g,月桂氮卓酮5g,丙二醇5g,薄荷油0.5g,蒸憾水加至100.0go(2)制備方法:將卡巴浦均勻撒布于適量水中,放置使充分溶脹,加入藥物攪勻。取乙醇、丙二醇、月桂氮卓酮、薄荷油混合均勻,攪拌下加入。另取三乙醇胺溶于適量水屮,攪拌下加入,加水至足量,攪拌均勻,即得白色凝膠。4.6.4II號(hào)凝膠基質(zhì)處方:各成份同463,另加輔助促透劑2g。制備方法同4.6.

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