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《影響因素試驗在藥物研發(fā)中的作用及其關(guān)注點》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、影響因素試驗在藥物研發(fā)中的作用及其關(guān)注點審評三部成海平高建青霍秀敏一、l]lj呂作為穩(wěn)定性研究重要纟R成部分之一的影響因素試驗，在藥品研發(fā)過程屮如處方組成合理性評價、質(zhì)量研究屮分析方法的可行性判斷、上市藥品包裝材料的選擇和貯藏條件的確泄等方面起著重耍作用，但冃前影響因素試驗的重耍性經(jīng)常未得到足夠的認識，或甚至被忽視，如有的研發(fā)者把影響因素試驗當(dāng)成了作業(yè)式的任務(wù)而去完成，冃的不明確；冇的研發(fā)者對影響因索內(nèi)容不其了解，如在什么情況卜?應(yīng)該進行凍觸試驗、配伍試驗；更有的認為屮報己有國家標(biāo)準的藥品不需要進行彩響因素試驗，等等。由于存在這些不正確、不合理的認識，使研發(fā)工作
2、不到位，如處方組成不合理，加速試驗、長期試驗設(shè)計不科學(xué)等，給研發(fā)和審評帶來資源上的浪費和損失。因此，為了使研發(fā)者對影響因素試驗的冃的和意義有充分的理解和認識,本文基于影響因素的目的，闡述影響因素試驗在藥物研發(fā)過程中的作用，著重分析目前已有制劑中報資料屮經(jīng)常存在的問題，并對彩響因索試驗過程屮的部分共性問題進行集屮討論,以期給研發(fā)者有所參考。二、影響因素試驗的目的和類別影響因素試驗是亦劇烈條件下進行的，其M的了解影響藥物穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝的篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。同時為加速試驗和長期試驗應(yīng)采用的溫度和濕度
3、等條件提供依據(jù)，還對為分析方法的選擇提供依據(jù)。影響因索試驗除了通常進行的高溫、高濕和光照三個試驗外，必要時基于藥物性質(zhì)、齊
4、」型特點、臨床用途等，還要進行凍融試驗、配伍試驗，進行低濕試驗，還要考察pH值、氫、低溫等試驗対藥物質(zhì)量的影響。影響因素各種試驗均是從不同的角度、不同的層血考察和探討藥物的穩(wěn)定性，保證上市藥品的質(zhì)量穩(wěn)定。三、影響因素試驗的作用和屮報資料存在問題分析1、影響因索試驗的作用基于影響因素試驗口的，它主耍有以下幾個方面的作用：（1）可以了解藥物固有的穩(wěn)定性眾所周知，原料藥進行影響因索試驗可以了解和獲悉原料藥對于光、熱、濕的穩(wěn)定性信息。對于制劑來說，
5、同樣可以了解原料藥制劑后的穩(wěn)定性，如乳膏劑中的輔料對主藥的保護程度,是否盂要避光等信息。但制劑的影響因索試驗乂區(qū)別于原料藥，常見的高溫、高濕或光照試驗對于部分制劑可能沒有太大的實際意義，如小水針劑本身為水溶液，帶著玻璃安甑包裝進行高濕試驗沒有意義，去了包裝考察高濕更沒有意義；乳膏本身為半固體制劑，沒有必要進行除去內(nèi)包裝的高濕試驗。（2）可以為處方工藝的篩選提供依據(jù)，驗證處方組成的合理性，生產(chǎn)工藝的可行性和穩(wěn)定性。原料藥自身穩(wěn)定性特點在一?定程度上決定了藥物的劑型，同時也決定了制劑的處方組成和生產(chǎn)工藝條件參數(shù)。例如，対于易氧化的原料藥，制劑時通常需加入抗氧劑或需通
6、氮氣除氧;對酸堿皺感的原料藥，需確定合適的pH值范圍；對溫度皺感的原料藥，需選擇合適的滅菌方法和滅菌條件;特別是通過影響因素試驗可以考察新處方主藥與輔料之間是否發(fā)生了相互作用，以及輔料之間是否發(fā)生了相互作用，等等。（3）可以選擇合理的包裝材料和容器，確定初步的貯藏條件。影響因素試驗可以了解制劑受光、熱、濕、氧等因素的影響程度，從而根據(jù)制劑的穩(wěn)定性,選擇和確定包裝、貯藏條件，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。如對光敏感的制劑應(yīng)釆丿IJ能避光的材料制成內(nèi)包裝，并在暗處貯藏；對高溫敏感的藥物，在貯藏過程屮應(yīng)避免接觸到高溫。(4)為加速試驗和長期試驗條件的確定提供依據(jù)如果影響因素試
7、驗結(jié)果表明，制劑在高溫60°C、40°C條件下樣品發(fā)生顯苦變化，那么加速試驗的考察溫度不應(yīng)采用常規(guī)的40°C條件而應(yīng)適當(dāng)降低溫度，長期試驗溫度也應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整。如通過影響因素試驗發(fā)現(xiàn)注射用克拉維酸鉀對溫度敏感，那么有的研發(fā)者加速試驗采用25°C、長期試驗采用6°C,具有一定的合理性。(4)可以了解藥物可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為分析方法的選擇提供依據(jù)。藥物在放置過程中會發(fā)生降解，而影響因素試驗就是使谿物在一個劇烈的條件如高溫、光照等發(fā)牛降解，考察藥物可能的降解產(chǎn)物，通過對降解產(chǎn)物的定性或定量，可以了解藥物的降解途徑。當(dāng)然，檢測和定量全部降解產(chǎn)物需要采用合適的分析方
8、法，這也是判斷有關(guān)物質(zhì)檢查方法可行性的依據(jù)，是其方法學(xué)研究中的重要組成部分Z-o以上系統(tǒng)分析了影響因素試驗在處方工藝、質(zhì)量硏究、上市吋的包裝選擇和上市后的貯藏條件確定上的所起的作用，希望大家根據(jù)研究目的，確定需要進行的貝體試驗，全血分析，綜合判斷，獲取信息，保證藥品的質(zhì)量。但11前在審評過程屮也經(jīng)常發(fā)現(xiàn)影響因索試驗的設(shè)計、條件的設(shè)置等方而還存在著問題和不足，下而將舉例詳細說明。2、制劑影響因素試驗存在問題的分析如上所述，制劑的影響因素試驗需綜合藥物的性質(zhì)、劑型、臨床特點等，采用具體問題具體分析的方法，確定貝體試驗項目、內(nèi)容和條件，而采用簡單照搬方法是工作中經(jīng)常犯
9、錯誤的原因Z所在，下而將
