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1、試論miRNA在心血管疾病中的作用 摘要:心血管疾病已經(jīng)成為了一種比較常見的疾病,嚴重威脅著人類的健康。近些年來,基于蛋白質(zhì)互助網(wǎng)絡的疾病相關的miRNA的關系已經(jīng)引起了越來越多的醫(yī)學領域的專家和學者的關注和研究。一系列的研究都證實,miRNA與多種疾病相關,在一些疾病中,miRNA既可能成為相應疾病的誘因,也可能會對相應的基本起到抑制作用。心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源,在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色?;诖耍疚姆治隽薽iRNA的內(nèi)涵,著重探討了miRNA在心血管疾病中的作用?! £P鍵詞:miRNA;心血管疾??;內(nèi)涵;作用 心腦血管疾病就是心臟
2、血管和腦血管的疾病統(tǒng)稱,泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病,是一種嚴重威脅人類健康的常見疾病。隨著人們生活水平的提升,在飲食方面有些人沒有形成健康的飲食習慣,加上缺少運動,心血管疾病成為了一種比較常見的疾病。近些年來,一些研究已經(jīng)表明了心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源,在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色,可以反映心臟和血管對損傷的易感性,及哺乳動物對于持久心血管功能的依賴性?! ∫?、miRNA的內(nèi)涵7 miRNA最早是在1993年被發(fā)現(xiàn)的,目前我們已經(jīng)能夠清楚的了解道,miRNA盡管并不編碼
3、蛋白質(zhì),但是它對所有的哺乳動物都形成了非常大的影響,包括細胞生長與增值、發(fā)育、細胞凋亡、免疫功能及代謝等。這些小小的核糖核苷酸鏈(僅21到23個堿基)結(jié)合到目標信使RNA副本的互補序列上以暫停所轉(zhuǎn)錄的信息(即基因沉默),并從而有效地發(fā)揮基因表達的負調(diào)控作用。研究已經(jīng)證明,miRNA的異常表達同時也涉及到一系列的疾病過程。 microRNAs(miRNAs)是一種非常小的,類似于siRNA的分子,由高等真核生物基因組編碼,miRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導沉默復合體(RISC)降解mRNA或阻礙其翻譯。在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA,其大小長
4、約20-25個核苷酸。miRNAs在物種進化中相當保守,在植物、動物和真菌中發(fā)現(xiàn)的miRNAs只在特定的組織和發(fā)育階段表達,miRNA的組織特異性和時序性,決定組織和細胞的功能特異性,表明miRNA在細胞生長和發(fā)育過程中起多種調(diào)節(jié)作用。最近的研究表明miRNA參與各種各樣的調(diào)節(jié)途徑,包括發(fā)育、病毒防御、造血過程、器官形成、細胞增殖和凋亡、脂肪代謝等等?! 《?、miRNA在心血管疾病中的作用 在人類胚胎發(fā)育和疾病發(fā)生的過程中,miRNA扮演著重要的調(diào)控角色。相關實驗已經(jīng)表明,在一些疾病中,miRNA既可能成為相應疾病的誘因,也可能會對相應的基本起到抑制作用。一些研究已經(jīng)表明了
5、心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源,在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色?! ?、miRNAs是心血管致病壓力相關信號通路的調(diào)控因子7 相關實驗已經(jīng)證明,miRNAs在心血管疾病中的功能是作為致病壓力相關信號通路的調(diào)控因子。比如說通常情況下心臟壓力可能會引發(fā)過度并且會生成細胞外基質(zhì)(ECM)和膠原沉積導致纖維化,這些都能夠造成心室腔硬化和心律不齊。在纖維化和細胞外基質(zhì)過度生成相關的心血管疾病中miR-29下調(diào),在其中就意味著miRNA充當了纖維化性疾病的一致性調(diào)控因子。由此可知心血管疾病過程中miR-29下調(diào)可促進纖維化。實驗已經(jīng)證明miR-29能夠阻礙過快和
6、過度地生成細胞外基質(zhì),通過導入miRNA有可能就為成為治療心血管系統(tǒng)纖維化和其他系統(tǒng)中纖維化的一種有效的途徑。但是miR-29并不是完全對心血管疾病是有益的,如果過度地表達可能使有害的。以血管擴張為特征的動脈瘤就是由于細胞外基質(zhì)成分喪失引起,因此miR-29活性也有可能會導致疾病惡化?! ⌒难芟到y(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源,對其進行相應的研究有助于我們了解、認識心血管疾病的產(chǎn)生機理,能夠理清那些miRNAs能夠抑制心血管疾病的形成。心血管疾病已經(jīng)成為影響人類健康的重大疾病之一,研究其有效的治療方式就需要研究豐富的miRNAs資源,重要的在于研究miRNAs與心血管疾病產(chǎn)
7、生的相關性,進而選擇有效的藥物對其進行治療?! ?、miRNAs在心血管致病中發(fā)揮著壓力信號調(diào)控功能 實驗已經(jīng)證明,miRNAs除了在心血管疾病中的功能是作為致病壓力相關信號通路的調(diào)控因子之外,miRNAs在心血管致病中還發(fā)揮著壓力信號調(diào)控的功能。比如說miR-208a,有多種原因所形式的心臟壓力,包括心肌梗塞、高血壓等都可能導致病理性心臟重塑,進而造成相關系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能的喪失,最終則會導致心力衰竭、心律失常,嚴重著會死亡。實驗中表明,從成體α-MHC亞型轉(zhuǎn)變?yōu)楸磉_胎兒β-MHC基因是心臟病的一個標志,