抗微生物藥的藥物應(yīng)用

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1、抗微生物藥的藥物應(yīng)用畢紅霞王喜仁(山東省威海市立醫(yī)院264200)【關(guān)鍵詞】微牛物藥物分析【中圖分類號】R917【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2095-1752(2014)12-0066-02抗牛素是妊娠期間最常用的藥物。孕婦感染的治療應(yīng)遵從前述的藥物治療的總原則，即應(yīng)考慮對胎兒的安全性及孕婦治療的有效性。因而抗牛素的選擇途徑與非妊娠患者相同，即經(jīng)藥物敏感性試驗(yàn)或根據(jù)經(jīng)驗(yàn)估計(jì)最可能的病原菌，選擇最敏感的抗牛素。為保證抗牛素治療的有效性，在感染部位必須達(dá)到足夠的藥物濃度。由于妊娠期間藥物表觀分布容積、蛋白結(jié)合率、腎和肝清除率改變的結(jié)果

2、，許多抗牛素血漿濃度常常低于非妊娠狀態(tài)，特別是青霉素類、頭泡菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類及氨基糖昔類。青霉素和頭砲菌素在妊娠期間血濃度較低，因而應(yīng)增加劑量。1妊娠期間可安全使用的抗菌藥物除哌拉西林和磺節(jié)西林外，多數(shù)青霉素易通過胎盤。低蛋白結(jié)合的藥物氨節(jié)西林、阿莫西林和甲氧西林易透過胎盤并在羊水中達(dá)到母體血漿濃度的0.5?1倍。妊娠期間青霉素是安全的抗生素，在大量研究中未發(fā)現(xiàn)對胎兒或胚胎的毒性，由于妊娠期間腎清除增加，孕婦血濃度往往較低，應(yīng)考慮適當(dāng)增加劑量[l]o1.2第一代頭抱菌素很少通過胎盤，所達(dá)到的胎兒血濃度約為母體濃度的10%。第二三

3、代頭砲菌素所達(dá)到的胎兒血濃度也明顯低于母體水平，一個例外可能是頭也哇月虧，有報道，頭淪卩坐肪2g以8h間隔至少3個劑量后測母體、胎兒和羊水濃度分別為12μg/L>24.5μg/L、43.5μg/Lo所有的頭泡菌素的母體血濃度在妊娠期間均降低，因?yàn)槟I清除增加，應(yīng)考慮增加劑量。如果考慮在胎兒血中達(dá)到殺菌濃度，增加劑量是特別重要的。1.3紅霉素對未出生的后代沒有不良作用，但通過胎盤濃度太低以致對胎兒側(cè)沒有治療作用。然而紅霉素治療孕婦支原體感染可降低流產(chǎn)發(fā)生率并口出生低體重嬰兒較少，成為妊娠期間支原體感染治療的重要藥物。

4、在妊娠期間禁用依托紅霉素（無味紅霉素），因?yàn)榭稍黾尤焉飲D女肝毒性的危險性。1.4甲硝畔在妊娠期間應(yīng)用對后代是安全的［2］。2妊娠期間慎用和禁用的抗菌藥物2.1氨基糖昔類抗生素可通過胎盤，胎兒血濃度低于母體。慶大霉素和鏈霉素可透入到羊水，其濃度為母體血液中濃度的30%?50%。氨基糖昔類抗生索在胎兒腎組織有較高濃度。與氨基糖昔類抗生素有關(guān)的胎兒耳毒性疾病的發(fā)生率，主要在較老的藥物如鏈霉素和卡那霉素的應(yīng)用中有所增加，故妊娠期不宜應(yīng)用。妊娠期間由于母體血濃度可能較非妊娠吋低（由于增加腎清除），因而妊娠期間應(yīng)監(jiān)測血濃度。2.2妊娠期間很少

5、應(yīng)用萬古霉素，并且沒有其有致畸作用的報道。此藥可通過胎盤，有報道妊娠4?6個月期治療絨膜羊膜炎可達(dá)足夠濃度。2.3四環(huán)素類抗生素是明確證明與胎兒不良反應(yīng)有關(guān)的僅有的一組抗生素。在妊娠的第4?5個月后，在骨和牙發(fā)育期間應(yīng)用四環(huán)素類抗生素，由于其能沉積到鈣化的骨或牙中，可引起黃染，此作用并且可得到其他替代品，因此，四環(huán)素類抗生素在妊娠期間是禁忌的。2.4氯霉素可致唇裂、腭裂，增加新生兒患灰嬰綜合征的危險。2.5氟喳諾酮類抗生素在動物既無胚胎毒性也無致畸作用，但廠商已注明妊娠期間禁用，因?yàn)樵谖闯赡陝游锟砂l(fā)生負(fù)重關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)病，但在人未見報

6、道。在132例接觸過環(huán)丙沙星的新生兒中，僅有2個出生U寸有缺陷，少于所預(yù)期的2%?3%的危險性。環(huán)丙沙星能緩慢通過胎盤，12h后羊水中濃度超過母體血漿濃度10倍。近來有35個妊娠婦女在妊娠的最初3個月期用諾氟沙星或環(huán)丙沙星治療尿路感染，都生岀了健康的新生兒，沒有畸形或關(guān)節(jié)的異常。這些資料提示氟嗤諾酮類對肌肉骨骼的不良反應(yīng)還需要進(jìn)一步考察?；前奉惓Ｓ糜谥委熑焉锲陂g癥狀不明顯的細(xì)菌尿和膀胱尿道炎，雖然磺胺類在一些動物有致畸作用，但在人類未充分證明其有致畸的作用。2.6甲氧茉噪是葉酸代謝抑制劑，與磺胺甲噁啤合用即為復(fù)方新諾明，二者均可通

7、過胎盤，在胎兒血漿和羊水達(dá)到類似母體血漿水平。已證明葉酸拮抗藥在動物是有致畸作用的。臨床研究表明，在妊娠的最初3個月期內(nèi)服用過復(fù)方新諾明的2296個孕婦所生的新生兒中，共有126例發(fā)生較大的岀生缺陷，其中98例是在出生前有所預(yù)料的，畸形中的37例為心血管方面的缺陷，提示復(fù)方新諾明與致畸有關(guān)，應(yīng)慎用或禁用。2.7硝基咲喃類應(yīng)用后可致胎兒出血和貧血。3抗病毒藥3.1金剛烷胺應(yīng)用后可能導(dǎo)致新生兒單心室、肺不張。動物實(shí)驗(yàn)見骨骼肌異常。3.2有關(guān)妊娠期間使用抗病毒藥的研究已取得顯著進(jìn)展。10年前認(rèn)為妊娠期應(yīng)避免使用全身抗病毒藥物，目前認(rèn)為全

8、身抗病毒藥阿昔洛韋(aciclovir)和齊多夫定(zi40vudi—nej在妊娠期使用是安全的，而II感染人免疫缺陷病毒(HIV)是妊娠婦女使用齊多夫定的明確指征。3.3許多研究集中在其在獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)中的應(yīng)用。在一組感染HIV