抗微生物藥物的臨床應(yīng)用課件.ppt

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1、抗微生物藥物的臨床應(yīng)用成都中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院/第二附屬醫(yī)院吳疆PhD,MD1藥物上海南京武漢重慶20002001200020012000200120002001抗感染28.2728.2831.5032.2939.4234.0240.3742.78心血管14.2514.7510.8210.119.1210.488.578.52消化7.977.899.9910.797.598.377.426.64臨床三種重要藥物應(yīng)用比例(%)上海醫(yī)藥2001;22(11):4872抗感染藥物(anti-infectiveagents)抗微生物藥物(anti-micr

2、obialagents)抗生素(antibiotics)抗菌藥物(antibacterialagents)化學(xué)治療藥物(chemotherapeuticagents)抗微生物藥物:定義差異3抗菌藥物:致病因素和表現(xiàn)形式因素宿主患病醫(yī)療措施外來菌侵襲抗菌藥物使用表現(xiàn)形式菌群失調(diào)定位轉(zhuǎn)移(translocation)自身感染(autoinfection)4抗菌藥物:常用術(shù)語坪值:用藥經(jīng)過5個T1/2后,體內(nèi)藥物(量和濃度)相對穩(wěn)定而達(dá)“坪值”上限:不高于中毒水平下限:不低于有效濃度時曲線下面積(areaundertheconcentrationtimecu

3、rve,AUC):反映藥物進(jìn)入人體后濃度隨時間變遷情況5MIC時間濃度Cmax(峰濃度)Cmin(谷濃度)TimeaboveMICAUCAUCMIC6100拉米夫定的曲線下面積(AUC)1001000100000204060805mg20mg100mg300mg600mg每日劑量:HBVDNA的減少與拉米夫定曲線下面積的關(guān)系第29日血清HBVDNA減少程度(%)7拉米夫定半量(50mg/d) 治療肝炎肝硬化失代償伴白細(xì)胞減少者HBVDNA定量病例治療前治療后劉XX2.031×1074.452×103李XX1.111×1060王XX6.73×1054.2

4、46×102余XX(+)0唐XX8.010×1065.416×102舒XX1.229×1070覃XX8.010×1060實(shí)際應(yīng)用問題8磺胺類(百浪多息)20世紀(jì)30年代,磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn),開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元,使死亡率很高的細(xì)菌性傳染疾病得到控制。抗菌藥物的輝煌發(fā)展史91928年弗萊明發(fā)明青霉素,1941年上市,標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時代10青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼!11抗菌藥物:藥物敏感試驗(yàn)定義測定抗菌藥物在體外對病原微生物有無抑制作用的方法評定方法最低抑菌濃度(MIC)最低殺菌濃度(MBC)MIC和MBC數(shù)值高好還是低好?影響

5、因素培養(yǎng)基、細(xì)菌接種量、對照菌選擇、抗菌藥物等體外試驗(yàn)與體內(nèi)試驗(yàn)不盡相同1213抗菌藥物:藥敏試驗(yàn)的局限性多重細(xì)菌感染培養(yǎng)細(xì)菌非真正致病菌細(xì)胞在體內(nèi)呈潛生體狀態(tài)抗菌藥物分布差異藥敏試驗(yàn)本身的誤差14AntimicrobialactionAntimetabolitesinterruptmicrobialchemicalpathwaysCellwallagentspreventtheconstructionofbacterialcellwallsProteinsynthesisinhibitorsinterruptthetranscriptionand/o

6、rtranslationofmicrobialgenesDNAgryaseinhibitorsdamagethetertiarystructureofbacterialDNA15MechanismsforAntimicrobialactionBeta-lactamantibioticsinhibitbacterialcellwallconstructionbyinhibitingcross-linkingbetweenpeptide-glyconmoleculesTetracyclinesactbyarrestingthesequenceoftrans

7、ferRNAmoleculesChoramphenicolinhibitsproteinsynthesisbyblockingthetransferofaminoacidsfromtheirrespectivetransferRNAstotheproteinchain16MechanismsforAntimicrobialaction(con)QuinolonesinterferewithDNAfunctionbypreventingtheuncoilingandrecoilingofthemoleculenecessaryforpolymerizat

8、ionandtranscriptionGlycopeptidesinhibitGram-pos

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